Данные фазы III о новом китайском препарате для пероральной коронки в NEJM показывают эффективность, не уступающую Паксловиду

Рано утром 29 декабря NEJM опубликовал в Интернете новое клиническое исследование III фазы нового китайского коронавируса VV116. Результаты показали, что VV116 был не хуже, чем Паксловид (нематовир/ритонавир) по продолжительности клинического выздоровления и имел меньше побочных эффектов.

Источник изображения: NEJM

Среднее время восстановления 4 дня, частота нежелательных явлений 67,4%.

VV116 — это пероральный нуклеозидный препарат против нового коронавируса (SARS-CoV-2), разработанный в сотрудничестве с Junsit и Wang Shan Wang Shui, и является ингибитором RdRp вместе с ремдесивиром компании Gilead, молнупиравиром компании Merck Sharp & Dohme и азельвудином компании Real Biologics.

В 2021 году в Узбекистане завершилось II фаза клинического исследования VV116. Результаты исследования показали, что группа VV116 смогла лучше улучшить клинические симптомы и значительно снизить риск прогрессирования до критической формы и смерти по сравнению с контрольной группой. На основании положительных результатов этого исследования VV116 был одобрен в Узбекистане для лечения пациентов с COVID-19 от умеренной до тяжелой степени и стал первым новым пероральным коронарным препаратом, одобренным для продажи за рубежом в Китае [1].

Клиническое исследование III фазы[2] (NCT05341609), проведенное под руководством профессора Чжао Жэня из Шанхайской больницы Жуйцзинь, профессора Гаоюаня из Шанхайской больницы Жуйцзинь и академика Нин Гуана из Шанхайской больницы Жуйцзинь, было завершено во время вспышки, вызванной вариантом Омикрона ( B.1.1.529) с марта по май в Шанхае с целью оценки эффективности и безопасности VV116 по сравнению с Паксловидом для раннего лечения пациентов с легкая и среднетяжелая форма COVID-19. Целью было оценить эффективность и безопасность VV116 по сравнению с Паксловидом при раннем лечении пациентов с легкой и умеренной формой COVID-19.

Источник изображения: Ссылка 2.

В период с 4 апреля по 2 мая 2022 года было проведено многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с участием 822 взрослых пациентов с Covid-19 с высоким риском прогрессирования и симптомами от легкой до умеренной степени тяжести для оценки соответствия критериям участия участников из семи больниц Шанхая. Китай. В конечном итоге 771 участник получил либо VV116 (384, 600 мг каждые 12 часов в первый день и 300 мг каждые 12 часов в дни 2-5), либо Паксовид (387, 300 мг ниматувира + 100 мг ритонавира каждые 12 часов в течение 5 дней) в качестве пероральные препараты.

Результаты этого клинического исследования показали, что раннее лечение VV116 при легкой и среднетяжелой форме COVID-19 соответствовало первичной конечной точке (время до устойчивого клинического выздоровления), предсказанному клиническим протоколом: среднее время до клинического выздоровления составило 4 дня в группе VV116 и 5 дней. дней в группе Паксловида (отношение рисков 1,17; 95% ДИ от 1,02 до 1,36; нижний предел >0,8).

Сохранение времени клинического восстановления

Первичные и вторичные конечные точки эффективности (комплексный анализ популяции)

Источник изображения: Ссылка 2.

Что касается безопасности, участники, получавшие VV116, сообщили о меньшем количестве нежелательных явлений (67,4%), чем те, кто получал Паксловид (77,3%), в течение 28 дней наблюдения, а частота нежелательных явлений 3/4 степени была ниже для VV116 (2,6%). ), чем для Паксловида (5,7%).

Неблагоприятные события (безопасные люди)

Источник изображения: Ссылка 2.

Споры и вопросы

23 мая 2022 года компания Juniper сообщила, что регистрационное клиническое исследование III фазы VV116 по сравнению с PAXLOVID для раннего лечения легкой и среднетяжелой формы COVID-19 (NCT05341609) достигло основной конечной точки исследования.

Источник изображения: Ссылка 1.

В то время, когда подробности исследования отсутствовали, разногласия вокруг исследования фазы III были двоякими: во-первых, это было простое слепое исследование, и в отсутствие плацебо-контроля существовали опасения, что будет трудно судить. препарат совершенно объективен; во-вторых, были вопросы о клинических результатах.

Критериями клинического включения можжевельника являются (i) положительные результаты нового коронного теста, (ii) один или несколько легких или умеренных симптомов COVID-19 и (iii) пациенты с высоким риском тяжелого течения COVID-19, включая смерть. Однако единственной первичной клинической конечной точкой является «время до устойчивого клинического выздоровления».

Незадолго до объявления, 14 мая, компания Juniper пересмотрела клинические конечные точки, удалив одну из первичных клинических конечных точек — «долю конверсий в серьезное заболевание или смерть» [3].

Источник изображения: Ссылка 1.

Эти два основных пункта разногласий также были конкретно рассмотрены в опубликованном исследовании.

Из-за внезапного появления препарата Омикрон производство таблеток плацебо для Паксловида не было завершено до начала исследования, и поэтому исследователи не смогли провести это исследование, используя двойное слепое исследование с двойным макетом. Что касается простого слепого аспекта клинического исследования, Джунипер заявил, что протокол был составлен после общения с регулирующими органами и что одинарный слепой дизайн означает, что ни исследователь (включая оценщика конечной точки исследования), ни спонсор не будут знать распределение конкретного терапевтического препарата до тех пор, пока окончательная база данных не будет заблокирована в конце исследования.

К моменту проведения окончательного анализа ни у одного из участников исследования не было случаев смерти или прогрессирования тяжелого заболевания Covid-19, поэтому нельзя сделать никаких выводов об эффективности VV116 в предотвращении развития тяжелого или критического состояния Covid-19. или смерть. Данные показали, что расчетное среднее время от рандомизации до устойчивого регресса целевых симптомов, связанных с Covid-19, составило 7 дней (95% ДИ от 7 до 8) в обеих группах (отношение рисков 1,06; 95% ДИ от 0,91 до 1,22). [2]. Нетрудно объяснить, почему была удалена первичная конечная точка «скорость перехода в тяжелое заболевание или смерть», которая изначально была установлена ​​до окончания исследования.

18 мая 2022 года журнал Emerging Microbes & Infections опубликовал результаты первого клинического исследования VV116 на пациентах, инфицированных вариантом Омикрона [4], открытого проспективного когортного исследования с участием 136 подтвержденных стационарных пациентов.

Данные исследования показали, что у пациентов с инфекцией Омикрона, которые использовали VV116 в течение 5 дней после первого положительного теста на нуклеиновую кислоту, время регрессии нуклеиновой кислоты составило 8,56 дня, что меньше, чем 11,13 дня в контрольной группе. Введение VV116 пациентам с симптомами в течение периода данного исследования (2-10 дней после первого положительного теста на нуклеиновую кислоту) сократило время регрессии нуклеиновой кислоты у всех пациентов. Что касается безопасности препарата, в группе лечения VV116 не наблюдалось серьезных побочных эффектов.

Источник изображения: Ссылка 4.

В настоящее время проводятся три клинических исследования VV116, два из которых представляют собой исследования III фазы при легкой и умеренной форме COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). Другое исследование по лечению COVID-19 от умеренной до тяжелой степени представляет собой международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование III фазы (NCT05279235) для оценки эффективности и безопасности VV116 по сравнению со стандартным лечением. Согласно сообщению Juniper, первый пациент был зарегистрирован и получил дозу в марте 2022 года.

Источник изображения:clinicaltrials.gov.

Ссылки:

[1]Junshi Biotech: Объявление об основной конечной точке зарегистрированного клинического исследования фазы III VV116 в сравнении с PAXLOVID для раннего лечения легкой и среднетяжелой формы COVID-19.

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Энси Ма, Цзинвэнь Ай , И Чжан, Цзяньмин Чжэн, Сяоган Гао, Цзюньмин Сюй, Хао Инь, Чжирэнь Фу, Хао Син, Ли Ли, Лиин Сунь, Хэй Хуан, Цюаньбао Чжан, Линьлинь Сюй, Яньтин Цзинь, Руй Чен, Гоюэ Лв, Чжицзюнь Чжу, Вэньхун Чжан, Чжэнсинь Ван. (2022)Профиль инфекций Omicron и статус вакцинации среди 1881 реципиента трансплантата печени: многоцентровая ретроспективная когорта. Новые микробы и инфекции 11:1, страницы 2636–2644.