Данные фазы III о новом пероральном препарате пероральной короны в NEJM показывают эффективность, не уступающая Paxlovid

В ранние часы 29 декабря NEJM опубликовал в Интернете новое клиническое исследование III фазы III нового китайского коронавируса VV116. Результаты показали, что VV116 был не хуже, чем Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) с точки зрения продолжительности клинического восстановления и имел меньше нежелательных явлений.

Источник изображения ： NEJM

Среднее время восстановления 4 дня, нежелательное количество событий 67,4%

VV116 является пероральным нуклеозидом анти-новым коронавирусом (SARS-COV-2), разработанным в сотрудничестве с JUNSIT и Ван Шан Ван Шуи, и является ингибитором RDRP вместе с рестораном Джилеа, Merck Sharp & Dohme's Molnupiravir и Real Biologics.

В 2021 году в Узбекистане было завершено клиническое исследование II фазы II. Результаты исследования показали, что группа VV116 может лучше улучшить клинические симптомы и значительно снизить риск прогрессирования к критической форме и смерти по сравнению с контрольной группой. Основываясь на положительных результатах этого исследования, VV116 был одобрен в Узбекистане для лечения пациентов с Covid-19 от средней до тяжелой степени, и стал первым новым пероральным коронарным препаратом, одобренным для маркетинга за рубежом в Китае [1].

Это клиническое исследование III фазы [2] (NCT05341609), проведенное профессором Чжао Рен из больницы Шанхай Руиджин, профессором Гауюанской из Шанхайской больницы Ренджи и академическим нин Гуанг из больницы Шанхай Руиджин, было завершено в результате обследования, по сравнению с поэтапной, по оценке, по оценке, по оценке, по оценке, по оценке, по оценке, по оценке, по оценке, по оценке, по оценке, по оценке, по оценке. Эффективность и безопасность VV116 по сравнению с Paxlovid для раннего лечения пациентов с Covid-19 с легкой до умеренной. Цель состояла в том, чтобы оценить эффективность и безопасность VV116 по сравнению с Paxlovid для раннего лечения пациентов с легким до среды Covid-19.

Источник изображения: Ссылка 2

Многоцентровое, слепое наблюдательное, рандомизированное, контролируемое исследование 822 пациентов с COVID-19 взрослых, с высоким риском прогрессирования и с умеренными и умеренными симптомами в период с 4 апреля по 2 мая 2022 года, чтобы оценить право участников из семи больниц в Шангае, Китай. В конечном счете, 771 участник получал либо VV116 (384, 600 мг каждые 12 часов в день 1 и 300 мг каждые 12 часов в дни 2-5), либо паксовид (387, 300 мг ниматувир + 100 мг ритонавира каждые 12 часов в течение 5 дней) в качестве орального лекарства.

Результаты этого клинического исследования показали, что раннее лечение VV116 для легкой до умеренной COVID-19 соответствовало первичной конечной точке (время до устойчивого клинического восстановления), предсказанного клиническим протоколом: среднее время к клиническому восстановлению составило 4 дня в группе VV116 и 5 дней в группе Paxlovid (коэффициент опасности, 1,17% CI, 1,02 до 1,3.

Поддержание клинического времени восстановления

Первичные и вторичные конечные точки эффективности (всесторонний анализ населения)

Источник изображения: Ссылка 2

С точки зрения безопасности, участники, получающие VV116, сообщили о меньшем количестве нежелательных явлений (67,4%), чем те, которые получают Paxlovid (77,3%) при 28-дневном наблюдении, а частота побочных явлений 3/4 степени была ниже для VV116 (2,6%), чем для Paxlovid (5,7%).

Неблагоприятные события (безопасные люди)

Источник изображения: Ссылка 2

Споры и вопросы

23 мая 2022 года можжевельник сообщил, что клиническое исследование VV116 по сравнению с Paxlovid для раннего лечения COVID-19 с легкой до умеренной (NCT05341609) встретила свою первичную конечную точку исследования.

Источник изображения: ссылка 1

В то время, когда не хватало деталей исследования, противоречия, связанные с исследованием фазы III, были двумя: во-первых, это было одно слепое исследование, и в отсутствие контроля плацебо было опасно, что было бы трудно судить о наркотике полностью объективно; Во -вторых, были вопросы о клинических конечных точках.

Критерии клинической включения для можжевельника являются (i) положительные результаты для нового теста Crown, (ii) одного или нескольких умеренных или умеренных симптомов Covid-19 и (iii) пациентов с высоким риском тяжелого цикла-19, включая смерть. Однако единственной первичной клинической конечной точкой является «время для устойчивого клинического восстановления».

Незадолго до объявления, 14 мая, Juniper пересмотрел клинические конечные точки, удалив одну из клинических первичных конечных точек, «долю конверсий в серьезные заболевания или смерть» [3].

Источник изображения: ссылка 1

Эти два основных момента раздора также были специально рассмотрены в опубликованном исследовании.

Из-за внезапной вспышки Omicron производство таблеток плацебо для Paxlovid не было завершено до начала испытания, и поэтому следователи не смогли провести это испытание, используя двойную слепую, двойную конструкцию. Что касается одного слепого аспекта клинического испытания, можжевельник сказал, что протокол проводился после общения с регулирующими органами и что одно слепое дизайн означает, что ни исследователь (включая оценку конечной точки исследования), ни спонсор не будут знать, что конкретное распределение терапевтических препаратов до окончательной базы данных не заблокировано в конце исследования.

До момента окончательного анализа ни один из участников исследования не испытывал смерти или прогрессирования до тяжелого события Covid-19, поэтому нельзя сделать никаких выводов об эффективности VV116 в предотвращении прогрессирования до тяжелого или критического Covid-19 или смерти. Данные показали, что предполагаемое медианное время от рандомизации до устойчивой регрессии связанных с COVID-19 симптомов мишеней составило 7 дней (95% ДИ, от 7 до 8) в обеих группах (отношение опасности, 1,06; 95% ДИ, от 0,91 до 1,22) [2]. Нетрудно объяснить, почему первичная конечная точка «скорости конверсии в тяжелую болезнь или смерть», которая была первоначально установлена ​​до окончания испытания, была удалена.

18 мая 2022 года в журнале «Новые микробы и инфекции» опубликовали результаты первого клинического испытания VV116 у пациентов, инфицированных вариантом Omicron [4], открытого, проспективного когортного исследования с 136 подтвержденными стационарными пациентами.

Данные исследования показали, что у пациентов с инфекцией омикрона, которые использовали VV116 в течение 5 дней после первого теста положительной нуклеиновой кислоты, имели время до регрессии нуклеиновой кислоты 8,56 дня, что меньше 11,13 дней в контрольной группе. Введение VV116 пациентов с симптомами в течение времени этого исследования (2-10 дней первого теста на положительную нуклеиновую кислоту) уменьшило время до регрессии нуклеиновой кислоты у всех пациентов. С точки зрения безопасности лекарств, в группе лечения VV116 не наблюдалось серьезных побочных эффектов.

Источник изображения: ссылка 4

Существует три продолжающихся клинических испытания на VV116, два из которых представляют собой исследования III фазы на COVID-19 с легкой до умеренной (NCT05242042, NCT05582629). Другим исследованием по умеренной и тяжелой COVID-19 является международное многоцентровое рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование фазы III (NCT05279235) для оценки эффективности и безопасности VV116 по сравнению со стандартным лечением. Согласно объявлению Juniper, первый пациент был зачислен и дозирован в марте 2022 года.

Источник изображения: Clinicaltrials.gov

СПИСОК ЛИТЕРАТУ

[1] Junshi Biotech: Объявление о основной конечной точке фазы III Зарегистрированное клиническое исследование VV116 по сравнению с Paxlovid для раннего лечения легкого до умеренного Covid-19

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2208822 ?Query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/nct05341609 Чжэн, Сяоганг Гао, Джунгминг Сюй, Хао Инь, Чжирен Фу, Хао Син, Ли Ли, Лиинг Солн, Хейу Хуанг, Куанбао Чжан, Линлин Сюй, Янтин Цзинь, Руи Чен, Гую Л.В., Чжидзюн Чжу, Венхонг Цханг, Чжэнгсин Ванг. (2022) Профиль инфекций омикрона и статус вакцинации среди реципиентов печени 1881 года: многоэтажная ретроспективная когорта. Новые микробы и инфекции 11: 1, страницы 2636-2644.