Данные III фазы клинических испытаний нового китайского препарата для перорального применения, опубликованные в журнале NEJM, показывают, что его эффективность не уступает препарату Паксловид.

Ранним утром 29 декабря журнал NEJM опубликовал в сети результаты нового клинического исследования III фазы нового китайского коронавируса VV116. Результаты показали, что VV116 не уступает паксловиду (нематовир/ритонавир) по продолжительности клинического выздоровления и имеет меньше побочных эффектов.

Источник изображения: NEJM

Среднее время восстановления — 4 дня, частота нежелательных явлений — 67,4%.

VV116 — это пероральный нуклеозидный препарат против нового коронавируса (SARS-CoV-2), разработанный в сотрудничестве с Junsit и Wang Shan Wang Shui, и является ингибитором RdRp наряду с ремдесивиром компании Gilead, молнупиравиром компании Merck Sharp & Dohme и азелвудином компании Real Biologics.

В 2021 году в Узбекистане завершилось клиническое исследование II фазы препарата VV116. Результаты исследования показали, что группа, получавшая VV116, смогла улучшить клинические симптомы и значительно снизить риск прогрессирования до критической формы и смерти по сравнению с контрольной группой. На основании положительных результатов этого исследования VV116 был одобрен в Узбекистане для лечения пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени и стал первым новым пероральным препаратом для лечения коронарных заболеваний, одобренным для продажи за рубежом в Китае [1].

Данное клиническое исследование III фазы[2] (NCT05341609), проведенное под руководством профессора Чжао Рена из Шанхайской больницы Жуйцзинь, профессора Гаоюаня из Шанхайской больницы Жэньцзи и академика Нин Гуана из Шанхайской больницы Жуйцзинь, было завершено во время вспышки, вызванной вариантом Омикрон (B.1.1.529) с марта по май в Шанхае, с целью оценки эффективности и безопасности VV116 по сравнению с Паксловидом для раннего лечения пациентов с легкой и средней формой COVID-19. Цель заключалась в оценке эффективности и безопасности VV116 по сравнению с Паксловидом для раннего лечения пациентов с легкой и средней формой COVID-19.

Источник изображения: Ссылка 2

В период с 4 апреля по 2 мая 2022 года было проведено многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование с участием 822 взрослых пациентов с COVID-19, имеющих высокий риск прогрессирования заболевания и легкие или умеренные симптомы, с целью оценки соответствия критериям включения участников из семи больниц Шанхая, Китай. В конечном итоге 771 участник получал либо VV116 (384 человека, 600 мг каждые 12 часов в 1-й день и 300 мг каждые 12 часов в дни 2-5), либо Paxovid (387 человек, 300 мг ниматувира + 100 мг ритонавира каждые 12 часов в течение 5 дней) в качестве перорального препарата.

Результаты данного клинического исследования показали, что раннее лечение VV116 при легкой и средней форме COVID-19 соответствовало основной цели (время до устойчивого клинического выздоровления), предсказанной клиническим протоколом: медианное время до клинического выздоровления составило 4 дня в группе VV116 и 5 дней в группе Паксловида (отношение рисков 1,17; 95% доверительный интервал от 1,02 до 1,36; нижняя граница >0,8).

Поддержание времени клинического восстановления

Первичные и вторичные показатели эффективности (комплексный анализ популяции)

Источник изображения: Ссылка 2

Что касается безопасности, участники, получавшие VV116, сообщали о меньшем количестве нежелательных явлений (67,4%), чем те, кто получал Paxlovid (77,3%), через 28 дней наблюдения, а частота нежелательных явлений 3/4 степени была ниже при применении VV116 (2,6%), чем при применении Paxlovid (5,7%).

Неблагоприятные события (безопасные люди)

Источник изображения: Ссылка 2

Споры и вопросы

23 мая 2022 года компания Juniper сообщила, что клиническое исследование III фазы препарата VV116 в сравнении с PAXLOVID для раннего лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести (NCT05341609) достигло своей основной цели.

Источник изображения: Ссылка 1

В то время, когда подробности исследования отсутствовали, споры вокруг III фазы были двоякими: во-первых, это было исследование с односторонним ослеплением, и в отсутствие плацебо-контроля существовали опасения, что будет сложно объективно оценить препарат; во-вторых, возникли вопросы относительно клинических конечных точек.

Критерии включения в клиническую программу Juniper включают: (i) положительные результаты нового теста на коронавирус, (ii) наличие одного или более легких или умеренных симптомов COVID-19 и (iii) высокий риск тяжелого течения COVID-19, включая летальный исход. Однако единственным основным клиническим показателем является «время до устойчивого клинического выздоровления».

Незадолго до объявления, 14 мая, компания Juniper пересмотрела клинические конечные точки, исключив одну из основных клинических конечных точек — «долю случаев перехода к серьезному заболеванию или смерти» [3].

Источник изображения: Ссылка 1

Эти два основных спорных момента также были специально рассмотрены в опубликованном исследовании.

Из-за внезапной вспышки инфекции Омикрон производство таблеток плацебо для Паксловида не было завершено до начала исследования, и поэтому исследователи не смогли провести это исследование с использованием двойного слепого метода с двойным имитационным дизайном. Что касается одностороннего слепого метода клинического исследования, компания Juniper заявила, что протокол был разработан после согласования с регулирующими органами и что односторонний слепой дизайн означает, что ни исследователь (включая оценщика конечной точки исследования), ни спонсор не будут знать о конкретном распределении терапевтического препарата до тех пор, пока окончательная база данных не будет заблокирована по окончании исследования.

На момент окончательного анализа ни один из участников исследования не умер и не перенес тяжелого течения COVID-19, поэтому нельзя сделать никаких выводов об эффективности VV116 в предотвращении развития тяжелого или критического течения COVID-19 или смерти. Данные показали, что расчетное медианное время от рандомизации до устойчивой регрессии целевых симптомов, связанных с COVID-19, составило 7 дней (95% ДИ, от 7 до 8) в обеих группах (отношение рисков, 1,06; 95% ДИ, от 0,91 до 1,22) [2]. Нетрудно объяснить, почему первичная конечная точка «частота перехода к тяжелому заболеванию или смерти», которая изначально была установлена ​​до окончания исследования, была исключена.

18 мая 2022 года журнал Emerging Microbes & Infections опубликовал результаты первого клинического исследования VV116 у пациентов, инфицированных вариантом Омикрон [4], открытого проспективного когортного исследования с участием 136 подтвержденных госпитализированных пациентов.

Данные исследования показали, что у пациентов с инфекцией Омикрон, принимавших VV116 в течение 5 дней после первого положительного теста на нуклеиновую кислоту, время до регрессии нуклеиновой кислоты составило 8,56 дня, что меньше, чем 11,13 дня в контрольной группе. Применение VV116 у симптоматических пациентов в течение периода исследования (2-10 дней после первого положительного теста на нуклеиновую кислоту) сократило время до регрессии нуклеиновой кислоты у всех пациентов. Что касается безопасности препарата, в группе лечения VV116 не наблюдалось серьезных побочных эффектов.

Источник изображения: Ссылка 4

В настоящее время проводятся три клинических исследования препарата VV116, два из которых являются исследованиями III фазы при легкой и средней форме COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). Другое исследование, посвященное COVID-19 средней и тяжелой степени, представляет собой международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование III фазы (NCT05279235) для оценки эффективности и безопасности VV116 по сравнению со стандартным лечением. Согласно заявлению компании Juniper, первый пациент был включен в исследование и получил дозу в марте 2022 года.

Источник изображения: clinicaltrials.gov

Ссылки:

[1]Junshi Biotech: Объявление о главном показателе III фазы зарегистрированного клинического исследования VV116 против PAXLOVID для раннего лечения легкой и средней формы COVID-19

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Энси Ма, Цзинвэнь Ай, И Чжан, Цзяньмин Чжэн, Сяоган Гао, Цзюньмин Сюй, Хао Инь, Чжирэнь Фу, Хао Син, Ли Ли, Лиин Сунь, Хэй Хуан, Цюаньбао Чжан, Линьлинь Сюй, Яньтин Цзинь, Руй Чен, Гоюэ Лв, Чжицзюнь Чжу, Вэньхун Чжан, Чжэнсинь Ван. (2022)Профиль инфекций Omicron и статус вакцинации среди 1881 реципиента трансплантата печени: многоцентровая ретроспективная когорта. Новые микробы и инфекции 11:1, страницы 2636-2644.