中文网站 
Рано утром 29 декабря NEJM опубликовал в Интернете новое клиническое исследование фазы III нового китайского коронавируса VV116.Результаты показали, что ВВ116 не уступал Паксловиду (нематовир/ритонавир) по продолжительности клинического выздоровления и имел меньше нежелательных явлений.
Источник изображения: NEJM
Среднее время восстановления 4 дня, частота нежелательных явлений 67,4%
VV116 представляет собой пероральный нуклеозидный препарат против нового коронавируса (SARS-CoV-2), разработанный в сотрудничестве с Junsit и Wang Shan Wang Shui, и является ингибитором RdRp вместе с ремдесивиром Gilead, молнупиравиром Merck Sharp & Dohme и азелвудином Real Biologics.
В 2021 году в Узбекистане завершена II фаза клинических испытаний VV116.Результаты исследования показали, что группа VV116 могла лучше улучшить клинические симптомы и значительно снизить риск прогрессирования до критической формы и смерти по сравнению с контрольной группой.Основываясь на положительных результатах этого исследования, VV116 был одобрен в Узбекистане для лечения пациентов с COVID-19 средней и тяжелой степени и стал первым новым пероральным коронарным препаратом, одобренным для продажи за границей в Китае [1].
Это клиническое испытание фазы III [2] (NCT05341609), проведенное под руководством профессора Чжао Рена из Шанхайской больницы Жуйцзинь, профессора Гаоюаня из Шанхайской больницы Ренцзи и академика Нин Гуана из Шанхайской больницы Жуйцзинь, было завершено во время вспышки, вызванной вариантом Омикрон ( B.1.1.529) с марта по май в Шанхае с целью оценки эффективности и безопасности VV116 по сравнению с Paxlovid для раннего лечения пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести.Цель состояла в том, чтобы оценить эффективность и безопасность VV116 по сравнению с Paxlovid для раннего лечения пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести.
Источник изображения: ссылка 2
С 4 апреля по 2 мая 2022 года было проведено многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование 822 взрослых пациентов с Covid-19 с высоким риском прогрессирования и симптомами от легкой до умеренной степени для оценки соответствия требованиям участников из семи больниц в Шанхае. Китай.В конечном итоге 771 участник получил либо VV116 (384, 600 мг каждые 12 часов в 1-й день и 300 мг каждые 12 часов в дни 2-5), либо Паксовид (387, 300 мг ниматувира + 100 мг ритонавира каждые 12 часов в течение 5 дней). пероральные препараты.
Результаты этого клинического исследования показали, что раннее лечение VV116 при COVID-19 легкой и средней степени тяжести соответствовало первичной конечной точке (время до устойчивого клинического выздоровления), предсказанной клиническим протоколом: среднее время до клинического выздоровления составило 4 дня в группе VV116 и 5 дней. дней в группе Паксловида (отношение рисков 1,17; 95% ДИ от 1,02 до 1,36; нижний предел >0,8).
Поддержание времени клинического восстановления
Первичные и вторичные конечные точки эффективности (комплексный анализ населения)
Источник изображения: ссылка 2
С точки зрения безопасности, участники, получавшие VV116, сообщали о меньшем количестве нежелательных явлений (67,4%), чем те, кто получал Паксловид (77,3%), при 28-дневном наблюдении, а частота нежелательных явлений 3/4 степени была ниже для VV116 (2,6%). ), чем для Паксловида (5,7%).
Нежелательные явления (безопасные люди)
Источник изображения: ссылка 2
Споры и вопросы
23 мая 2022 г. компания Juniper сообщила, что регистрационное клиническое исследование III фазы VV116 по сравнению с PAXLOVID для раннего лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести (NCT05341609) достигло своей основной конечной точки исследования.
Источник изображения: ссылка 1
В то время, когда подробности исследования отсутствовали, полемика вокруг исследования фазы III была двоякой: во-первых, это было простое слепое исследование, и в отсутствие плацебо-контроля были опасения, что будет трудно судить. препарат совершенно объективно;во-вторых, были вопросы о клинических конечных точках.
Клиническими критериями включения Juniper являются (i) положительные результаты нового коронного теста, (ii) один или несколько симптомов COVID-19 легкой или средней степени тяжести и (iii) пациенты с высоким риском тяжелого течения COVID-19, включая смерть.Однако единственной первичной клинической конечной точкой является «время до устойчивого клинического выздоровления».
Непосредственно перед объявлением, 14 мая, Juniper пересмотрела клинические конечные точки, удалив одну из основных клинических конечных точек, «долю конверсий в серьезное заболевание или смерть» [3].
Источник изображения: ссылка 1
Эти два основных пункта разногласий также были специально рассмотрены в опубликованном исследовании.
Из-за внезапной вспышки Омикрона производство таблеток плацебо для Паксловида не было завершено до начала испытания, и поэтому исследователи не смогли провести это испытание с использованием двойного слепого дизайна с двойной имитацией.Что касается простого слепого аспекта клинического испытания, Juniper сказал, что протокол был проведен после общения с регулирующими органами и что простой слепой дизайн означает, что ни исследователь (включая оценщика конечной точки исследования), ни спонсор не будут знать. распределение конкретного терапевтического препарата до тех пор, пока окончательная база данных не будет заблокирована в конце исследования.
На момент проведения окончательного анализа ни у одного из участников испытания не было случаев смерти или прогрессирования до тяжелой формы Covid-19, поэтому нельзя сделать никаких выводов об эффективности VV116 в предотвращении прогрессирования тяжелой или критической формы Covid-19. или смерть.Данные показали, что расчетное среднее время от рандомизации до устойчивого регресса целевых симптомов, связанных с Covid-19, составило 7 дней (95% ДИ, от 7 до 8) в обеих группах (отношение рисков 1,06; 95% ДИ, 0,91–1,22). [2].Нетрудно объяснить, почему первичная конечная точка «уровень конверсии в тяжелое заболевание или смерть», которая первоначально была установлена до окончания испытания, была удалена.
18 мая 2022 года журнал Emerging Microbes & Infections опубликовал результаты первого клинического испытания VV116 у пациентов, инфицированных вариантом Omicron [4], открытого проспективного когортного исследования с участием 136 подтвержденных стационарных пациентов.
Данные исследования показали, что у пациентов с инфекцией Omicron, которые использовали VV116 в течение 5 дней после их первого положительного теста на нуклеиновую кислоту, время до регрессии нуклеиновой кислоты составило 8,56 дня, что меньше, чем 11,13 дня в контрольной группе.Введение VV116 пациентам с симптомами в пределах временных рамок этого исследования (2-10 дней после первого положительного теста на нуклеиновые кислоты) уменьшало время до регрессии нуклеиновых кислот у всех пациентов.Что касается безопасности препарата, в группе лечения VV116 не наблюдалось серьезных побочных эффектов.
Источник изображения: ссылка 4
В настоящее время проводятся три клинических испытания VV116, два из которых являются исследованиями фазы III по COVID-19 легкой и средней степени тяжести (NCT05242042, NCT05582629).Другое исследование COVID-19 средней и тяжелой степени представляет собой международное многоцентровое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование III фазы (NCT05279235) для оценки эффективности и безопасности VV116 по сравнению со стандартным лечением.Согласно объявлению Juniper, первый пациент был зарегистрирован и получил дозу в марте 2022 года.
Источник изображения: clinicaltrials.gov
Использованная литература:
[1] Junshi Biotech: Объявление об основной конечной точке зарегистрированного клинического исследования III фазы VV116 по сравнению с PAXLOVID для раннего лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести.
[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , И Чжан, Цзяньмин Чжэн, Сяоган Гао, Цзюньмин Сюй, Хао Инь, Чжижэнь Фу, Хао Син, Ли Ли, Лиин Сунь, Хэю Хуан, Цюаньбао Чжан, Линьлинь Сюй, Яньтин Цзинь, Жуй Чен, Гоюэ Лв, Чжицзюнь Чжу, Вэньхун Чжан, Чжэнсинь Ван.(2022)Профиль инфекций Omicron и статус вакцинации среди 1881 реципиента трансплантации печени: многоцентровая ретроспективная когорта.Emerging Microbes & Infections 11:1, страницы 2636-2644.
Время публикации: 06 января 2023 г.