Насколько снизилась токсичность Омикрона?Многочисленные исследования в реальном мире показывают

«Вирулентность Омикрона близка к сезонному гриппу» и «Омикрон значительно менее патогенен, чем Дельта».…… В последнее время в Интернете распространяется много новостей о вирулентности нового коронного мутантного штамма Omicron.

Действительно, с момента появления мутантного штамма Omicron в ноябре 2021 года и его глобальной распространенности исследования и дискуссии о вирулентности и передаче не ослабевают.Каков текущий профиль вирулентности Омикрона?Что говорят об этом исследования?

Различные лабораторные исследования: Омикрон менее опасен
Фактически, еще в январе 2022 года исследование медицинского факультета Гонконгского университета имени Ли Ка Шинга показало, что Омикрон (B.1.1.529) может быть менее патогенным по сравнению с исходным штаммом и другими мутантными штаммами.
Было обнаружено, что мутантный штамм Omicron неэффективен в использовании трансмембранной сериновой протеазы (TMPRSS2), в то время как TMPRSS2 может способствовать вирусной инвазии в клетки-хозяева, расщепляя спайковый белок нового коронавируса.В то же время исследователи заметили, что репликация Омикрона была значительно снижена в клеточных линиях человека Calu3 и Caco2.
Новый штамм коронавируса ослаб

Источник изображения Интернет

В мышиной модели k18-hACE2 репликация Омикрона была снижена как в верхних, так и в нижних дыхательных путях мышей по сравнению с исходным штаммом и мутантом Дельта, и его легочная патология была менее тяжелой, в то время как инфекция Омикрона вызывала меньшую потерю веса и смертность, чем исходный штамм и мутанты Альфа, Бета и Дельта.
Таким образом, исследователи пришли к выводу, что репликация и патогенность Омикрона у мышей были снижены.
А8

Источник изображения Интернет

16 мая 2022 года журнал Nature опубликовал статью Ёсихиро Каваоки, ведущего вирусолога из Токийского и Висконсинского университетов, в которой впервые на животной модели подтверждается, что Omicron BA.2 действительно менее вирулентен, чем предыдущий исходный штамм. .

Исследователи выбрали живые вирусы BA.2, выделенные в Японии, для заражения мышей k18-hACE2 и хомяков, и обнаружили, что после заражения одной и той же дозой вируса мыши, инфицированные BA.2 и BA.1, имели значительно более низкие титры вируса в легких. и нос, чем исходная инфекция штамма New Crown (p<0,0001).

Этот результат золотого стандарта подтверждает, что Омикрон действительно менее вирулентен, чем исходный дикий тип.Напротив, не было существенной разницы в титрах вируса в легких и носу животных моделей после инфекций BA.2 и BA.1.
Данные обнаружения вируса методом ПЦР

Источник изображения Интернет

ПЦР-анализ вирусной нагрузки показал, что мыши, инфицированные BA.2 и BA.1, имели более низкие вирусные нагрузки в легких и носу, чем исходный штамм New Crown, особенно в легких (p<0,0001).

Подобно результатам на мышах, титры вируса, обнаруженные в носу и легких хомяков, инфицированных BA.2 и BA.1, были ниже, чем у исходного штамма, после «прививки» той же дозой вируса, особенно в легких, и немного ниже в носу хомяков, инфицированных BA.2, чем BA.1 - фактически, у половины хомяков, инфицированных BA.2, не развилась легочная инфекция.

Кроме того, было обнаружено, что у исходных штаммов BA.2 и BA.1 отсутствовала перекрестная нейтрализация сыворотки после заражения, что согласуется с тем, что наблюдалось у реальных людей при заражении различными новыми мутантами короны.
Сыворотка хомяка

Источник изображения Интернет

Реальные данные: Омикрон реже вызывает серьезные заболевания

Несколько из вышеперечисленных исследований описывают снижение вирулентности Омикрона на моделях лабораторных животных, но верно ли то же самое в реальном мире?

7 июня 2022 г. ВОЗ опубликовала отчет, в котором оценивается разница в степени тяжести людей, инфицированных во время эпидемии Омикрона (B.1.1.529), по сравнению с пандемией Дельты.

В отчет включены 16 749 новых пациентов с коронарной болезнью из всех провинций Южной Африки, в том числе 16 749 пациентов с эпидемией Дельты (2/8/2021 по 3/10 2021) и 17 693 с эпидемией Омикрон (15/11/2021 по 2/2022). 16).Пациенты также были классифицированы как тяжелые, серьезные и несерьезные.

критические: после инвазивной вентиляции, или кислорода и высокопоточной трансназальной оксигенации, или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), или поступления в отделение интенсивной терапии во время госпитализации.
-severe (тяжелые): получали кислород во время госпитализации
-нетяжелый: если ни одно из вышеперечисленных условий не выполняется, пациент нетяжелый.

Данные показали, что в группе Дельта 49,2% были серьезными, 7,7% были критическими и 28% всех госпитализированных пациентов с Дельта-инфекцией умерли, в то время как в группе Омикрон 28,1% были серьезными, 3,7% были критическими и 15% всех госпитализированных. Зараженные Омикроном пациенты умирали.Кроме того, средняя продолжительность пребывания в группе Дельта составила 7 дней по сравнению с 6 днями в группе Омикрон.

Кроме того, в отчете проанализированы влияющие факторы возраста, пола, прививочного статуса и сопутствующих заболеваний и сделан вывод о том, что Омикрон (B.1.1.529) был связан с более низкой вероятностью серьезных и критических заболеваний (95% ДИ: от 0,41 до 0,46; p <0,001) и более низкий риск внутрибольничной смерти (95% ДИ: 0,59–0,65; p<0,001).
Выживаемость когорты по типу варианта и степени тяжести до 28-го дня пребывания в больнице

Источник изображения Интернет

Для различных подтипов Omicron дальнейшие исследования также подробно проанализировали их вирулентность.

Когортное исследование из Новой Англии проанализировало 20770 случаев Delta, 52605 случаев Omicron B.1.1.529 и 29840 случаев Omicron BA.2 и обнаружило, что доля смертей составила 0,7% для Delta, 0,4% для B.1.1. 529 и 0,3% для BA.2.После поправки на смешанные факторы исследование пришло к выводу, что риск смерти был значительно ниже для BA.2 по сравнению как с Delta, так и с B.1.1.529.
Нескорректированные результаты случаев COVID-19 с вариантами Delta и Omicron

Источник изображения Интернет

В другом исследовании, проведенном в Южной Африке, оценивали риск госпитализации и риск тяжелого исхода для Delta, BA.1, BA.2 и BA.4/BA.5.Результаты показали, что из 98 710 вновь инфицированных пациентов, включенных в анализ, 3825 (3,9%) были госпитализированы, из которых у 1276 (33,4%) развилось тяжелое заболевание.

Среди инфицированных различными мутациями у 57,7% пациентов с дельта-инфекцией развилось тяжелое заболевание (97/168), по сравнению с 33,7% пациентов с БА.1 (990/2940), у 26,2% пациентов с БА.2 (167/168). 637) и 27,5% BA.4/BA.5 (22/80).Многофакторный анализ показал, что вероятность развития тяжелого заболевания среди инфицированных Delta > BA.1 > BA.2, тогда как вероятность развития тяжелого заболевания среди инфицированных BA.4/BA.5 достоверно не отличалась от БА. 2.
Сниженная вирулентность, но необходима бдительность

Лабораторные исследования и реальные данные из нескольких стран показали, что Омикрон и его подтипы менее вирулентны и с меньшей вероятностью вызывают серьезные заболевания, чем исходный штамм и другие мутантные штаммы.

Однако в обзорной статье в январском номере журнала The Lancet за 2022 г., озаглавленной «Легче, но не легче», отмечается, что, хотя омикронная инфекция является причиной 21% госпитализаций среди молодого населения Южной Африки, доля вспышек, вызывающих тяжелое заболевание, вероятно, к увеличению населения с разным уровнем инфицирования и разным уровнем вакцинации.(Тем не менее, в этом в основном молодом населении Южной Африки у 21% госпитализированных пациентов, инфицированных омикронным вариантом SARS-CoV-2, был тяжелый клинический исход, и эта доля может увеличиваться и оказывать существенное влияние во время вспышек в популяциях с различной демографической и более низкой уровни иммунитета, вызванного инфекцией или вакциной.)

В конце вышеупомянутого отчета ВОЗ группа отметила, что, несмотря на снижение вирулентности предыдущего штамма, почти у трети госпитализированных пациентов с Омикроном (B.1.1.529) развилось тяжелое заболевание, и что различные новые коронные мутанты продолжали распространяться. вызывают высокую заболеваемость и смертность среди пожилых людей, лиц с ослабленным иммунитетом или непривитых групп населения.(Мы также хотели бы предостеречь, что наш анализ не следует рассматривать как поддержку «легкого» варианта повествования. Почти у трети госпитализированных пациентов с Омикроном развилось тяжелое заболевание, и 15% умерли; цифры, которые не являются незначительными… Среди уязвимых групп населения , то есть у пациентов крайнего возраста, в популяциях с высоким бременем сопутствующих заболеваний, у ослабленных пациентов и среди непривитых, COVID-19 (все ЛОС) продолжает вносить значительный вклад в заболеваемость и смертность.)

Предыдущие данные Omicron, когда он спровоцировал пятую волну пандемии в Гонконге, показали, что по состоянию на 4 мая 2022 года во время пятой волны было 9115 смертей из 1192765 вновь выявленных случаев (приблизительный уровень смертности 0,76%), а приблизительный уровень смертности 2,70% для людей старше 60 лет (около 19,30% этой возрастной группы не были вакцинированы).

Напротив, только 2% новозеландцев старше 60 лет не вакцинированы, что сильно коррелирует с низким общим уровнем смертности в 0,07% для новой коронной эпидемии.

С другой стороны, хотя часто утверждается, что Ньюкасл может стать сезонным эндемическим заболеванием в будущем, есть ученые-эксперты, придерживающиеся другой точки зрения.

Трое ученых из Оксфордского университета и Объединенного исследовательского центра Европейского Союза считают, что более низкая степень тяжести Омикрона может быть просто совпадением, и что продолжающаяся быстрая антигенная эволюция (антигенная эволюция) может привести к появлению новых вариантов.

В отличие от иммунного ускользания и трансмиссивности, которые подвержены сильному эволюционному давлению, вирулентность обычно является просто «побочным продуктом» эволюции.Вирусы эволюционируют, чтобы максимизировать их способность к распространению, и это также может привести к увеличению вирулентности.Например, увеличение вирусной нагрузки для облегчения передачи может привести к более тяжелому заболеванию.

Мало того, вирулентность также причинит очень ограниченный вред во время распространения вируса, если симптомы, вызванные вирусом, проявляются главным образом на более позднем этапе инфекции, как в случае вирусов гриппа, вирусов ВИЧ и гепатита С, если назвать немногие, у которых есть достаточно времени для распространения, прежде чем вызвать серьезные последствия.
Воздействие SARS-CoV-2 на человеческие популяции

Источник изображения Интернет

В таких обстоятельствах может быть трудно предсказать тенденцию нового мутантного штамма короны на основании более низкой вирулентности Омикрона, но хорошая новость заключается в том, что новая вакцина короны продемонстрировала сниженный риск тяжелого заболевания и смерти против всех мутантных штаммов. и агрессивное повышение уровня вакцинации населения остается важным способом борьбы с эпидемией на данном этапе.
Благодарности: Эта статья была профессионально рецензирована Панпаном Чжоу, доктором медицинских наук, Медицинский факультет Университета Цинхуа и научным сотрудником Исследовательского института Скриппса, США.
Реагент для самодиагностики антигена Омикрон в домашних условиях


Время публикации: 08 декабря 2022 г.