Насколько снизилась токсичность Омикрона? Многочисленные исследования в реальном мире показывают

«Вирулентность Омикрона близка к вирулентности сезонного гриппа» и «Омикрон значительно менее патогенен, чем Дельта». …… В последнее время в Интернете распространяется множество новостей о вирулентности нового коронного мутантного штамма Омикрон.

Действительно, с момента появления мутантного штамма Омикрон в ноябре 2021 года и его глобальной распространенности исследования и дискуссии о вирулентности и передаче вируса не ослабевают. Каков текущий профиль вирулентности Омикрона? Что говорят об этом исследования?

Различные лабораторные исследования: Омикрон менее вирулентен
Фактически, еще в январе 2022 года исследование медицинского факультета Ли Ка Шинга Университета Гонконга показало, что Омикрон (B.1.1.529) может быть менее патогенным по сравнению с исходным штаммом и другими мутантными штаммами.
Было обнаружено, что мутантный штамм Omicron неэффективен в использовании трансмембранной сериновой протеазы (TMPRSS2), в то время как TMPRSS2 может способствовать вирусной инвазии в клетки-хозяева путем расщепления шиповидного белка нового коронавируса. В то же время исследователи заметили, что репликация Омикрона была значительно снижена в линиях клеток человека Calu3 и Caco2.

Источник изображения Интернет

В мышиной модели k18-hACE2 репликация Омикрона была снижена как в верхних, так и в нижних дыхательных путях мышей по сравнению с исходным штаммом и мутантом Дельта, а его легочная патология была менее тяжелой, в то время как инфекция Омикрона вызывала меньшую потерю веса и смертность, чем исходный штамм и мутанты Альфа, Бета и Дельта.
Таким образом, исследователи пришли к выводу, что репликация и патогенность Омикрона у мышей снижены.

Источник изображения Интернет

16 мая 2022 года журнал Nature опубликовал статью Ёсихиро Каваока, ведущего вирусолога из Токийского университета и Университета Висконсина, в которой впервые на животной модели подтверждается, что Omicron BA.2 действительно менее вирулентен, чем предыдущий исходный штамм. .

Исследователи выбрали живые вирусы BA.2, выделенные в Японии, для заражения мышей и хомяков k18-hACE2 и обнаружили, что после заражения одинаковой дозой вируса у мышей, инфицированных как BA.2, так и BA.1, титры вируса в легких были значительно ниже. и нос, чем исходная инфекция штамма New Crown (p<0,0001).

Этот результат золотого стандарта подтверждает, что Омикрон действительно менее вирулентен, чем исходный дикий тип. Напротив, не было значительной разницы в титрах вируса в легких и носу животных моделей после инфекций BA.2 и BA.1.

Источник изображения Интернет

ПЦР-анализ вирусной нагрузки показал, что мыши, инфицированные как BA.2, так и BA.1, имели более низкую вирусную нагрузку в легких и носу, чем исходный штамм New Crown, особенно в легких (p<0,0001).

Подобно результатам на мышах, титры вируса, обнаруженные в носу и легких хомяков, инфицированных BA.2 и BA.1, были ниже, чем у исходного штамма после «прививки» той же дозой вируса, особенно в легких, и слегка ниже в носу хомяков, инфицированных BA.2, чем BA.1 – фактически, у половины хомяков, инфицированных BA.2, не развилась легочная инфекция.

Далее было обнаружено, что исходные штаммы BA.2 и BA.1 не имели перекрестной нейтрализации сыворотки после заражения, что согласуется с тем, что наблюдалось у реальных людей при заражении различными новыми коронными мутантами.

Источник изображения Интернет

Реальные данные: Омикрон с меньшей вероятностью станет причиной серьезных заболеваний

В некоторых из вышеупомянутых исследований описано снижение вирулентности Омикрона на моделях лабораторных животных, но верно ли то же самое в реальном мире?

7 июня 2022 года ВОЗ опубликовала отчет, в котором оценивается разница в тяжести заболевания людей, инфицированных во время эпидемии Омикрона (B.1.1.529), по сравнению с пандемией Дельты.

В отчет включены 16 749 новых стационарных пациентов с коронарной болезнью из всех провинций Южной Африки, в том числе 16 749 от эпидемии Дельты (2021/8/2 по 2021/10/3) и 17 693 от эпидемии Омикрона (2021/11/15 по 2022/2/2022). 16). Пациенты также были классифицированы как тяжелые, серьезные и несерьезные.

критическое: получение инвазивной вентиляции легких, кислорода и высокопоточного трансназального кислорода, экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) или госпитализация в отделение интенсивной терапии во время госпитализации.
-тяжелая (тяжелая): получал кислород во время госпитализации
-нетяжелая форма: если ни одно из вышеперечисленных условий не соблюдено, состояние пациента не является тяжелым.

Данные показали, что в группе Дельта 49,2% были серьезными, 7,7% - критическими и 28% всех госпитализированных пациентов, инфицированных Дельтой, умерли, в то время как в группе Омикрона 28,1% были серьезными, 3,7% - критическими и 15% всех госпитализированных. Пациенты, инфицированные Омикроном, умерли. Кроме того, средняя продолжительность пребывания составила 7 дней в группе «Дельта» по сравнению с 6 днями в группе «Омикрон».

Кроме того, в отчете проанализированы влияющие факторы, такие как возраст, пол, статус вакцинации и сопутствующие заболевания, и сделан вывод, что Омикрон (B.1.1.529) связан с более низкой вероятностью серьезных и критических заболеваний (95% ДИ: от 0,41 до 0,46; р). <0,001) и более низкий риск внутрибольничной смерти (95% ДИ: от 0,59 до 0,65; p<0,001).

Источник изображения Интернет

В дальнейших исследованиях также подробно проанализирована вирулентность различных подтипов Омикрона.

Когортное исследование из Новой Англии проанализировало 20770 случаев заболевания Delta, 52605 случаев Omicron B.1.1.529 и 29840 случаев Omicron BA.2 и обнаружило, что доля смертей составила 0,7% для Delta, 0,4% для B.1.1. 529 и 0,3% для ВА.2. После поправки на мешающие факторы исследование пришло к выводу, что риск смерти был значительно ниже для BA.2 по сравнению с Delta и B.1.1.529.

Источник изображения Интернет

Другое исследование, проведенное в Южной Африке, оценивало риск госпитализации и риск тяжелого исхода для Дельты, BA.1, BA.2 и BA.4/BA.5. Результаты показали, что из 98 710 вновь инфицированных пациентов, включенных в анализ, 3825 (3,9%) были госпитализированы, из которых у 1276 (33,4%) развилось тяжелое заболевание.

Среди инфицированных различными мутациями у 57,7% пациентов, инфицированных Delta, развилось тяжелое заболевание (97/168), по сравнению с 33,7% пациентов, инфицированных BA.1 (990/2940), у 26,2% пациентов, инфицированных BA.2 (167/2940). 637) и 27,5% ВА.4/ВА.5 (22/80). Многомерный анализ показал, что вероятность развития серьезного заболевания среди инфицированных Дельта > ВА.1 > ВА.2, в то время как вероятность развития серьезного заболевания среди инфицированных ВА.4/ВА.5 достоверно не отличалась по сравнению с БА. 2.
Снижение вирулентности, но необходима бдительность

Лабораторные исследования и реальные данные из нескольких стран показали, что Омикрон и его подтипы менее вирулентны и с меньшей вероятностью вызывают серьезные заболевания, чем исходный штамм и другие мутантные штаммы.

Однако в обзорной статье журнала The Lancet за январь 2022 года под названием «Легкая, но не легкая» отмечается, что, хотя инфекция Омикрона составляла 21% госпитализаций среди молодого населения Южной Африки, доля вспышек, вызывающих тяжелое заболевание, вероятно, была высокой. увеличение численности населения с разным уровнем инфицированности и разным уровнем вакцинации. (Тем не менее, в этой в целом молодой южноафриканской популяции 21% госпитализированных пациентов, инфицированных омикронным вариантом SARS-CoV-2, имели тяжелое клиническое течение, и эта доля может увеличиваться и оказывать существенное воздействие во время вспышек в популяциях с разной демографией и более низким уровнем смертности). уровень инфекционного или вакцинозависимого иммунитета.)

В конце вышеупомянутого отчета ВОЗ команда отметила, что, несмотря на пониженную вирулентность предыдущего штамма, почти у трети госпитализированных пациентов с Омикроном (B.1.1.529) развилось тяжелое заболевание, и что различные новые коронные мутанты продолжают вызывают высокую заболеваемость и смертность среди пожилых людей, людей с ослабленным иммунитетом или непривитых групп населения. (Мы также хотели бы предостеречь, что наш анализ не следует рассматривать как поддержку «легкого» варианта повествования. Почти у трети госпитализированных пациентов Омикрона развилось тяжелое заболевание, а 15% умерли; цифры, которые немаловажны……Среди уязвимых групп населения Covid-19 (все ЛОС) продолжает способствовать существенной заболеваемости и смертность.)

Предыдущие данные Omicron, когда он спровоцировал пятую волну пандемии в Гонконге, показали, что по состоянию на 4 мая 2022 года из 1192765 новых случаев заболевания во время пятой волны было зарегистрировано 9115 смертей (общий уровень смертности 0,76%) и общий показатель смертности. уровень смертности 2,70% среди людей старше 60 лет (около 19,30% этой возрастной группы не были привиты).

Напротив, только 2% новозеландцев старше 60 лет не вакцинированы, что тесно коррелирует с низким общим уровнем смертности в 0,07% от новой коронной эпидемии.

С другой стороны, хотя часто утверждается, что Ньюкасл в будущем может стать сезонным эндемическим заболеванием, есть академические эксперты, которые придерживаются иной точки зрения.

Трое ученых из Оксфордского университета и Объединенного исследовательского центра Европейского Союза полагают, что более низкая степень тяжести Омикрона может быть просто совпадением и что продолжающаяся быстрая антигенная эволюция (антигенная эволюция) может привести к появлению новых вариантов.

В отличие от иммунного ускользания и трансмиссивности, которые подвержены сильному эволюционному давлению, вирулентность обычно является лишь «побочным продуктом» эволюции. Вирусы эволюционируют, чтобы максимизировать свою способность к распространению, и это также может привести к увеличению вирулентности. Например, увеличение вирусной нагрузки для облегчения передачи вируса все равно может привести к более тяжелому заболеванию.

Мало того, вирулентность также нанесет очень ограниченный вред во время распространения вируса, если симптомы, вызванные вирусом, появляются в основном на более поздних стадиях инфекции – как в случае с вирусами гриппа, вирусами ВИЧ и гепатита С, например. немногие, у которых есть достаточно времени для распространения, прежде чем вызвать серьезные последствия.

Источник изображения Интернет

В таких обстоятельствах может быть трудно предсказать тенденцию развития нового коронного мутантного штамма по более низкой вирулентности Омикрона, но хорошая новость заключается в том, что новая коронная вакцина продемонстрировала снижение риска тяжелого заболевания и смерти в отношении всех мутантных штаммов. а агрессивное повышение уровня вакцинации населения остается важным способом борьбы с эпидемией на данном этапе.
Благодарности: Эта статья была профессионально рецензирована Панпаном Чжоу, доктором философии, Медицинский факультет Университета Цинхуа и научным сотрудником Научно-исследовательского института Скриппса, США.
Антигенный реагент Омикрон для самотестирования в домашних условиях