Насколько снизилась токсичность Омикрона? Многочисленные исследования в реальных условиях показывают

«Вирулентность Омикрона близка к вирулентности сезонного гриппа» и «Омикрон значительно менее патогенен, чем Дельта». … В последнее время в Интернете распространяется много новостей о вирулентности нового коронного мутантного штамма Омикрон.

Действительно, с момента появления мутантного штамма Omicron в ноябре 2021 года и его глобальной распространенности исследования и обсуждения вирулентности и передачи не ослабевают. Каков текущий профиль вирулентности Omicron? Что говорят об этом исследования?

Различные лабораторные исследования: Омикрон менее вирулентный
Фактически, еще в январе 2022 года исследование медицинского факультета имени Ли Кашина Университета Гонконга показало, что Омикрон (B.1.1.529) может быть менее патогенным по сравнению с исходным штаммом и другими мутантными штаммами.
Было обнаружено, что штамм мутанта Omicron был неэффективен в использовании трансмембранной сериновой протеазы (TMPRSS2), в то время как TMPRSS2 мог способствовать вирусному вторжению в клетки-хозяева, расщепляя шиповидный белок нового коронавируса. В то же время исследователи наблюдали, что репликация Omicron была значительно снижена в линиях человеческих клеток Calu3 и Caco2.
Новый штамм коронавируса ослаб

Источник изображения Интернет

В мышиной модели k18-hACE2 репликация Омикрона была снижена как в верхних, так и в нижних дыхательных путях мышей по сравнению с исходным штаммом и мутантом Дельта, а легочная патология была менее тяжелой, в то время как инфекция Омикрона вызывала меньшую потерю веса и смертность, чем исходный штамм и мутанты Альфа, Бета и Дельта.
Таким образом, исследователи пришли к выводу, что репликация и патогенность Омикрона у мышей снизились.
А8

Источник изображения Интернет

16 мая 2022 года журнал Nature опубликовал статью Ёсихиро Каваоки, ведущего вирусолога из Токийского университета и Висконсинского университета, в которой впервые на животной модели подтверждается, что Omicron BA.2 действительно менее вирулентный, чем предыдущий исходный штамм.

Исследователи выбрали живые вирусы BA.2, выделенные в Японии, для заражения мышей и хомяков k18-hACE2 и обнаружили, что после заражения одинаковой дозой вируса у мышей, инфицированных как BA.2, так и BA.1, титры вируса в легких и носу были значительно ниже, чем при исходной инфекции штамма New Crown (p < 0,0001).

Этот результат золотого стандарта подтверждает, что Омикрон действительно менее вирулентный, чем исходный дикий тип. Напротив, не было никакой значительной разницы в вирусных титрах в легких и носах животных моделей после инфекций BA.2 и BA.1.
Данные ПЦР-обнаружения вирусов

Источник изображения Интернет

Анализ вирусной нагрузки методом ПЦР показал, что у мышей, инфицированных как BA.2, так и BA.1, вирусная нагрузка в легких и носу была ниже, чем у исходного штамма New Crown, особенно в легких (p < 0,0001).

Подобно результатам, полученным на мышах, титры вируса, обнаруженные в носу и легких хомяков, инфицированных BA.2 и BA.1, были ниже, чем у исходного штамма после «инокуляции» той же дозой вируса, особенно в легких, и немного ниже в носу хомяков, инфицированных BA.2, чем BA.1 — фактически, у половины хомяков, инфицированных BA.2, не развилась легочная инфекция.

Кроме того, было обнаружено, что исходные штаммы BA.2 и BA.1 не вызывали перекрестной нейтрализации сыворотки после заражения, что соответствует тому, что наблюдалось у реальных людей при заражении различными новыми коронными мутантами.
сыворотка хомяка

Источник изображения Интернет

Реальные данные: Омикрон с меньшей вероятностью вызовет серьезные заболевания

В нескольких из вышеперечисленных исследований описывается сниженная вирулентность Омикрона в лабораторных моделях животных, но справедливо ли это в реальном мире?

7 июня 2022 года ВОЗ опубликовала отчет, в котором оценивается разница в тяжести заболевания людей, инфицированных во время эпидемии Омикрон (B.1.1.529), по сравнению с пандемией Дельта.

Отчет включал 16 749 новых пациентов с коронарной болезнью из всех провинций ЮАР, в том числе 16 749 из эпидемии Дельта (2021/8/2 по 2021/10/3) и 17 693 из эпидемии Омикрон (2021/11/15 по 2022/2/16). Пациенты также были классифицированы как тяжелые, серьезные и несерьезные.

критический: пациент, которому проводилась инвазивная вентиляция легких, или оксигенотерапия и высокопоточная трансназальная оксигенотерапия, или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО), или он был переведен в отделение интенсивной терапии во время госпитализации.
-тяжелая (тяжелая): получал кислород во время госпитализации
- нетяжелая: если ни одно из вышеперечисленных условий не выполняется, состояние пациента нетяжелое.

Данные показали, что в группе Delta 49,2% были серьезными, 7,7% были критическими и 28% всех госпитализированных пациентов, инфицированных Delta, умерли, в то время как в группе Omicron 28,1% были серьезными, 3,7% были критическими и 15% всех госпитализированных пациентов, инфицированных Omicron, умерли. Кроме того, медианная продолжительность пребывания составила 7 дней в группе Delta по сравнению с 6 днями в группе Omicron.

Кроме того, в отчете проанализированы влияющие факторы возраста, пола, статуса вакцинации и сопутствующих заболеваний, и сделан вывод о том, что Омикрон (B.1.1.529) связан с более низкой вероятностью серьезных и критических заболеваний (95% ДИ: 0,41–0,46; p < 0,001) и более низким риском смерти в больнице (95% ДИ: 0,59–0,65; p < 0,001).
Выживаемость когорты по типу варианта и тяжести к 28 дню пребывания в больнице

Источник изображения Интернет

Дальнейшие исследования также подробно проанализировали вирулентность различных подтипов Омикрона.

Когортное исследование из Новой Англии проанализировало 20770 случаев Delta, 52605 случаев Omicron B.1.1.529 и 29840 случаев Omicron BA.2 и обнаружило, что доля смертей составила 0,7% для Delta, 0,4% для B.1.1.529 и 0,3% для BA.2. После корректировки смешивающих факторов исследование пришло к выводу, что риск смерти был значительно ниже для BA.2 по сравнению с Delta и B.1.1.529.
Нескорректированные результаты случаев заболевания COVID-19 вариантами Дельта и Омикрон

Источник изображения Интернет

Другое исследование из Южной Африки оценило риск госпитализации и риск тяжелого исхода для Delta, BA.1, BA.2 и BA.4/BA.5. Результаты показали, что из 98 710 вновь инфицированных пациентов, включенных в анализ, 3825 (3,9%) были госпитализированы, из которых у 1276 (33,4%) развилась тяжелая форма заболевания.

Среди инфицированных различными мутациями, у 57,7% пациентов с Delta-инфекцией развилась тяжелая форма заболевания (97/168), по сравнению с 33,7% пациентов с BA.1-инфекцией (990/2940), 26,2% пациентов с BA.2 (167/637) и 27,5% пациентов с BA.4/BA.5 (22/80). Многофакторный анализ показал, что вероятность развития серьезного заболевания среди инфицированных Delta > BA.1 > BA.2, в то время как вероятность развития серьезного заболевания среди инфицированных BA.4/BA.5 существенно не отличалась по сравнению с BA.2.
Сниженная вирулентность, но необходима бдительность

Лабораторные исследования и реальные данные из нескольких стран показали, что Омикрон и его подтипы менее вирулентны и реже вызывают серьезные заболевания, чем исходный штамм и другие мутантные штаммы.

Однако в обзорной статье в выпуске журнала The Lancet за январь 2022 года под названием «Мягче, но не слабее» отмечалось, что, хотя инфекция Омикрон составила 21% госпитализаций среди молодого населения Южной Африки, доля вспышек, вызывающих тяжелое заболевание, вероятно, увеличится в группах населения с разным уровнем инфицирования и разным уровнем вакцинации. (Тем не менее, среди этой в целом молодой группы населения Южной Африки 21% госпитализированных пациентов, инфицированных вариантом омикрон SARS-CoV-2, имели тяжелые клинические исходы, и эта доля может увеличиться и оказать существенное влияние во время вспышек среди групп населения с разной демографической ситуацией и более низким уровнем иммунитета, вызванного инфекцией или вакциной.)

В конце вышеупомянутого отчета ВОЗ группа отметила, что, несмотря на сниженную вирулентность предыдущего штамма, почти у трети госпитализированных пациентов с Омикроном (B.1.1.529) развилась тяжелая форма заболевания, и что различные новые коронные мутанты продолжали вызывать высокую заболеваемость и смертность среди пожилых людей, людей с ослабленным иммунитетом или невакцинированных групп населения. (Мы также хотели бы предупредить, что наш анализ не следует рассматривать как поддержку версии о «мягком» варианте. Почти у трети госпитализированных пациентов с Омикроном развилась тяжелая форма заболевания, и 15% умерли; цифры, которые не являются незначительными… Среди уязвимых групп населения, т. е. пациентов в крайнем возрасте, в группах населения с высокой сопутствующей патологией, у ослабленных пациентов и среди невакцинированных, COVID-19 (все ЛОС) продолжает вносить значительный вклад в заболеваемость и смертность.)

Предыдущие данные Omicron, когда он спровоцировал пятую волну пандемии в Гонконге, показали, что по состоянию на 4 мая 2022 года из 1192765 новых случаев заболевания во время пятой волны было зарегистрировано 9115 смертей (общий коэффициент смертности 0,76%), а общий коэффициент смертности составил 2,70% для людей старше 60 лет (около 19,30% этой возрастной группы не были вакцинированы).

Напротив, только 2% новозеландцев старше 60 лет не вакцинированы, что тесно связано с низким общим уровнем смертности в 0,07% для эпидемии новой короны.

С другой стороны, хотя часто утверждается, что в будущем болезнь Ньюкасла может стать сезонной, эндемичной, некоторые ученые-эксперты придерживаются иной точки зрения.

Трое ученых из Оксфордского университета и Объединенного исследовательского центра Европейского союза полагают, что более низкая тяжесть Омикрона может быть просто совпадением и что продолжающаяся быстрая антигенная эволюция (антигенная эволюция) может привести к появлению новых вариантов.

В отличие от иммунного побега и трансмиссивности, которые подвержены сильному эволюционному давлению, вирулентность обычно является лишь «побочным продуктом» эволюции. Вирусы эволюционируют, чтобы максимизировать свою способность к распространению, и это также может привести к увеличению вирулентности. Например, увеличивая вирусную нагрузку для облегчения передачи, он все равно может вызвать более тяжелое заболевание.

Более того, вирулентность также нанесет весьма ограниченный вред во время распространения вируса, если симптомы, вызванные вирусом, в основном проявляются на поздних стадиях инфекции, как в случае с вирусами гриппа, ВИЧ и вирусами гепатита С, и это лишь некоторые из них, у которых достаточно времени для распространения, прежде чем они вызовут серьезные последствия.
Эффекты SARS-CoV-2 в популяциях людей

Источник изображения Интернет

В таких обстоятельствах может быть сложно предсказать тенденцию развития нового мутантного штамма «короны» на основе более низкой вирулентности Омикрона, но хорошая новость заключается в том, что новая вакцина «короны» продемонстрировала снижение риска тяжелого заболевания и смерти от всех мутантных штаммов, и активное повышение уровня вакцинации населения остается важным способом борьбы с эпидемией на данном этапе.
Благодарности: данная статья была профессионально рецензирована Панпаном Чжоу, доктором философии, Медицинская школа Университета Цинхуа и научным сотрудником Научно-исследовательского института Скриппса, США.
Реагент для самостоятельного тестирования антигена Омикрон в домашних условиях


Время публикации: 08.12.2022
Настройки конфиденциальности
Управление согласием на использование файлов cookie
Чтобы обеспечить наилучший опыт, мы используем такие технологии, как файлы cookie, для хранения и/или доступа к информации об устройстве. Согласие на эти технологии позволит нам обрабатывать такие данные, как поведение при просмотре или уникальные идентификаторы на этом сайте. Несогласие или отзыв согласия может негативно повлиять на определенные функции и возможности.
✔ Принято
✔ Принять
Отклонить и закрыть
X