Насколько снизилась токсичность препарата «Омикрон»? Многочисленные исследования в реальных условиях показывают следующее.

«Вирулентность вируса Омикрон близка к вирулентности сезонного гриппа» и «Омикрон значительно менее патогенен, чем Дельта-вирус». … В последнее время в интернете распространяется много информации о вирулентности нового мутантного штамма коронавируса Омикрон.

Действительно, с момента появления мутантного штамма Omicron в ноябре 2021 года и его глобального распространения исследования и дискуссии о вирулентности и передаче продолжаются непрерывно. Каков текущий профиль вирулентности Omicron? Что говорят об этом исследования?

Различные лабораторные исследования показали, что Омикрон менее вирулентен.
В действительности, еще в январе 2022 года исследование, проведенное медицинским факультетом имени Ли Ка Шинга Гонконгского университета, показало, что штамм Omicron (B.1.1.529) может быть менее патогенным по сравнению с исходным штаммом и другими мутантными штаммами.
Было установлено, что мутантный штамм Omicron неэффективно использует трансмембранную сериновую протеазу (TMPRSS2), в то время как TMPRSS2 может способствовать проникновению вируса в клетки хозяина, расщепляя шиповидный белок нового коронавируса. Одновременно исследователи наблюдали значительное снижение репликации Omicron в линиях клеток человека Calu3 и Caco2.

Источник изображения: интернет

В мышиной модели k18-hACE2 репликация омикрон была снижена как в верхних, так и в нижних дыхательных путях мышей по сравнению с исходным штаммом и мутантом Delta, а легочная патология была менее выраженной, при этом инфекция омикрон вызывала меньшую потерю веса и смертность, чем исходный штамм и мутанты Alpha, Beta и Delta.
Таким образом, исследователи пришли к выводу, что репликация и патогенность омикронов у мышей снижены.

Источник изображения: интернет

16 мая 2022 года журнал Nature опубликовал статью Йошихиро Каваоки, ведущего вирусолога из Токийского университета и Университета Висконсина, впервые подтвердившего на животных моделях, что штамм Omicron BA.2 действительно менее вирулентен, чем предыдущий исходный штамм.

Исследователи отобрали живые вирусы BA.2, выделенные в Японии, для заражения мышей и хомяков k18-hACE2 и обнаружили, что после заражения одинаковой дозой вируса у мышей, инфицированных как BA.2, так и BA.1, титры вируса в легких и носу были значительно ниже, чем при заражении исходным штаммом New Crown (p<0,0001).

Этот эталонный результат подтверждает, что Омикрон действительно менее вирулентен, чем исходный дикий тип. В отличие от этого, не было обнаружено существенной разницы в титрах вируса в легких и носу животных моделей после заражения BA.2 и BA.1.

Источник изображения: интернет

Анализ вирусной нагрузки методом ПЦР показал, что у мышей, инфицированных как штаммом BA.2, так и штаммом BA.1, вирусная нагрузка в легких и носу была ниже, чем при заражении исходным штаммом New Crown, особенно в легких (p<0,0001).

Аналогично результатам, полученным на мышах, титры вируса, обнаруженные в носу и легких хомяков, инфицированных штаммами BA.2 и BA.1, были ниже, чем у исходного штамма после «инокуляции» той же дозой вируса, особенно в легких, и несколько ниже в носу хомяков, инфицированных штаммом BA.2, чем у BA.1 — фактически, у половины хомяков, инфицированных штаммом BA.2, легочная инфекция не развилась.

Кроме того, было установлено, что исходные штаммы BA.2 и BA.1 не обладали перекрестной нейтрализацией сывороток после заражения, что согласуется с тем, что наблюдалось у людей в реальных условиях при заражении различными новыми мутантами коронавируса.

Источник изображения: интернет

Данные из реальной практики: Омикрон с меньшей вероятностью вызывает серьезные заболевания.

В нескольких из вышеупомянутых исследований описано снижение вирулентности Omicron в лабораторных экспериментах на животных, но справедливо ли это утверждение в реальных условиях?

7 июня 2022 года ВОЗ опубликовала доклад, в котором оценивалась разница в тяжести заболевания у людей, инфицированных во время эпидемии Омикрона (B.1.1.529), по сравнению с пандемией Дельты.

В отчете были учтены данные о 16 749 новых случаях госпитализации пациентов с коронарными заболеваниями из всех провинций Южной Африки, в том числе 16 749 случаев во время эпидемии дельты реки Иордан (с 2 августа 2021 г. по 3 октября 2021 г.) и 17 693 случая во время эпидемии омикроновой болезни (с 15 ноября 2021 г. по 16 февраля 2022 г.). Пациенты были классифицированы как имеющие тяжелое, серьезное и несерьезное течение заболевания.

Критическое состояние: проведение инвазивной вентиляции легких, или кислородной терапии и высокопоточной трансназальной оксигенации, или экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), или поступление в отделение интенсивной терапии во время госпитализации.
-тяжелый (тяжелый): получал кислород во время госпитализации
-нетяжелое состояние: если ни одно из вышеперечисленных условий не выполняется, состояние пациента нетяжелое.

Данные показали, что в группе Delta 49,2% пациентов находились в тяжелом состоянии, 7,7% — в критическом, и 28% всех госпитализированных пациентов с инфекцией Delta умерли, в то время как в группе Omicron 28,1% пациентов находились в тяжелом состоянии, 3,7% — в критическом, и 15% всех госпитализированных пациентов с инфекцией Omicron умерли. Кроме того, медианная продолжительность пребывания в стационаре составила 7 дней в группе Delta по сравнению с 6 днями в группе Omicron.

Кроме того, в отчете были проанализированы влияющие факторы, такие как возраст, пол, статус вакцинации и сопутствующие заболевания, и сделан вывод, что применение вакцины Омикрон (B.1.1.529) связано с более низкой вероятностью серьезного и критического заболевания (95% ДИ: от 0,41 до 0,46; p<0,001) и более низким риском внутрибольничной смерти (95% ДИ: от 0,59 до 0,65; p<0,001).

Источник изображения: интернет

Для различных подтипов Omicron были проведены дополнительные исследования, в которых подробно проанализирована их вирулентность.

В когортном исследовании, проведенном в Новой Англии, были проанализированы 20770 случаев дельты, 52605 случаев омикрон B.1.1.529 и 29840 случаев омикрон BA.2, и было установлено, что доля смертей составила 0,7% для дельты, 0,4% для B.1.1.529 и 0,3% для BA.2. После корректировки на вмешивающие факторы исследование пришло к выводу, что риск смерти был значительно ниже для BA.2 по сравнению как с дельтой, так и с B.1.1.529.

Источник изображения: интернет

В другом исследовании, проведенном в Южной Африке, оценивался риск госпитализации и риск тяжелого исхода для штаммов Delta, BA.1, BA.2 и BA.4/BA.5. Результаты показали, что из 98 710 вновь инфицированных пациентов, включенных в анализ, 3825 (3,9%) были госпитализированы, из которых у 1276 (33,4%) развилось тяжелое заболевание.

Среди инфицированных различными мутациями, у 57,7% пациентов, инфицированных мутацией Delta, развилось тяжелое заболевание (97/168), по сравнению с 33,7% пациентов, инфицированных мутацией BA.1 (990/2940), 26,2% пациентов, инфицированных мутацией BA.2 (167/637), и 27,5% пациентов, инфицированных мутациями BA.4/BA.5 (22/80). Многофакторный анализ показал, что вероятность развития тяжелого заболевания среди инфицированных мутацией Delta > BA.1 > BA.2, в то время как вероятность развития тяжелого заболевания среди инфицированных мутациями BA.4/BA.5 существенно не отличалась по сравнению с BA.2.
Сниженная вирулентность, но необходима бдительность.

Лабораторные исследования и реальные данные из нескольких стран показали, что вирус Омикрон и его подтипы менее вирулентны и с меньшей вероятностью вызывают серьезные заболевания, чем исходный штамм и другие мутантные штаммы.

Однако в обзорной статье, опубликованной в январском номере журнала The Lancet за 2022 год под названием «Более мягкое течение, но не мягкое», отмечалось, что, хотя инфекция, вызванная вирусом Омикрон, составляла 21% случаев госпитализации среди молодого населения Южной Африки, доля вспышек, вызывающих тяжелые заболевания, вероятно, увеличится в популяциях с разным уровнем инфицирования и разным уровнем вакцинации. (Тем не менее, в этой в основном молодой южноафриканской популяции у 21% госпитализированных пациентов, инфицированных вариантом вируса Омикрон SARS-CoV-2, наблюдался тяжелый клинический исход, и эта доля может увеличиться и оказать существенное влияние во время вспышек в популяциях с различными демографическими характеристиками и более низким уровнем иммунитета, полученного в результате инфекции или вакцинации.)

В конце вышеупомянутого отчета ВОЗ группа исследователей отметила, что, несмотря на снижение вирулентности предыдущего штамма, почти треть госпитализированных пациентов с вирусом Омикрон (B.1.1.529) заболели в тяжелой форме, и что различные новые мутанты коронавируса продолжают вызывать высокую заболеваемость и смертность среди пожилых людей, лиц с ослабленным иммунитетом или невакцинированных лиц. (Мы также хотели бы предостеречь, что наш анализ не следует рассматривать как подтверждение концепции «легкого» варианта вируса. Почти треть госпитализированных пациентов с вирусом Омикрон заболели в тяжелой форме, и 15% умерли; эти цифры не являются незначительными… Среди уязвимых групп населения, то есть пациентов крайних возрастных групп, в группах населения с высокой сопутствующей патологией, среди ослабленных пациентов и среди невакцинированных, COVID-19 (все летучие мишени) продолжает вносить существенный вклад в заболеваемость и смертность.)

Предыдущие данные компании Omicron, полученные в ходе запуска пятой волны пандемии в Гонконге, показали, что по состоянию на 4 мая 2022 года из 1 192 765 новых случаев заражения в ходе пятой волны было зарегистрировано 9115 смертей (общий коэффициент смертности составил 0,76%), а общий коэффициент смертности среди людей старше 60 лет составил 2,70% (около 19,30% этой возрастной группы не были вакцинированы).

Напротив, только 2% новозеландцев старше 60 лет не вакцинированы, что тесно коррелирует с низким уровнем смертности от новой коронавирусной эпидемии, составляющим 0,07%.

С другой стороны, хотя часто высказывается предположение, что в будущем ньюкаслский дерматит может стать сезонным эндемическим заболеванием, некоторые академические эксперты придерживаются иной точки зрения.

Три учёных из Оксфордского университета и Объединенного исследовательского центра Европейского союза считают, что меньшая тяжесть заболевания Омикрон может быть просто совпадением, и что продолжающаяся быстрая антигенная эволюция (антигенная эволюция) может привести к появлению новых вариантов.

В отличие от ускользания от иммунной системы и трансмиссивности, которые подвержены сильному эволюционному давлению, вирулентность обычно является лишь «побочным продуктом» эволюции. Вирусы эволюционируют, чтобы максимизировать свою способность к распространению, и это также может привести к увеличению вирулентности. Например, увеличивая вирусную нагрузку для облегчения передачи, вирус может по-прежнему вызывать более тяжелое заболевание.

Более того, вирулентность вируса может причинить очень ограниченный вред во время его распространения, если симптомы, вызванные вирусом, проявляются в основном на более поздних стадиях инфекции – как в случае с вирусами гриппа, ВИЧ и вирусами гепатита С, которые имеют достаточно времени для распространения, прежде чем вызвать серьезные последствия.

Источник изображения: интернет

В таких обстоятельствах может быть сложно предсказать тенденцию распространения нового мутантного штамма коронавируса, учитывая более низкую вирулентность вируса Омикрон, но хорошая новость заключается в том, что новая вакцина против коронавируса продемонстрировала снижение риска тяжелого заболевания и смерти против всех мутантных штаммов, и агрессивное увеличение уровня вакцинации населения остается важным способом борьбы с эпидемией на данном этапе.
Благодарности: Данная статья была профессионально рецензирована Панпаном Чжоу, доктором философии, Медицинской школой Университета Цинхуа и научным сотрудником Института Скриппса, США.
Антигенный реагент Omicron для самотестирования в домашних условиях