Насколько снизилась токсичность Омикрона? Многочисленные исследования в реальных условиях показывают,

«Вирулентность Омикрона близка к вирулентности сезонного гриппа» и «Омикрон значительно менее патогенен, чем Дельта». … В последнее время в Интернете распространяется много новостей о вирулентности нового мутантного штамма короны Омикрон.

Действительно, с момента появления мутантного штамма «Омикрон» в ноябре 2021 года и его распространения по всему миру исследования и дискуссии о вирулентности и путях передачи продолжаются непрерывно. Каков текущий профиль вирулентности «Омикрона»? Что говорят об этом исследования?

Различные лабораторные исследования: Омикрон менее вирулентный
Фактически, еще в январе 2022 года исследование медицинского факультета имени Ли Кашина при Университете Гонконга показало, что Омикрон (B.1.1.529) может быть менее патогенным по сравнению с исходным штаммом и другими мутантными штаммами.
Было обнаружено, что мутантный штамм Omicron неэффективно использует трансмембранную сериновую протеазу (TMPRSS2), в то время как TMPRSS2 может способствовать проникновению вируса в клетки-хозяева, расщепляя шиповидный белок нового коронавируса. В то же время исследователи наблюдали значительное снижение репликации Omicron в линиях человеческих клеток Calu3 и Caco2.

Источник изображения: Интернет

В мышиной модели k18-hACE2 репликация Омикрона была снижена как в верхних, так и в нижних дыхательных путях мышей по сравнению с исходным штаммом и мутантом Дельта, а легочная патология была менее тяжелой, в то время как инфекция Омикрона вызывала меньшую потерю веса и смертность, чем исходный штамм и мутанты Альфа, Бета и Дельта.
Таким образом, исследователи пришли к выводу, что репликация и патогенность Омикрона у мышей снизились.

Источник изображения: Интернет

16 мая 2022 года журнал Nature опубликовал статью Ёсихиро Каваоки, ведущего вирусолога из Токийского университета и Висконсинского университета, в которой впервые на животной модели подтверждается, что Omicron BA.2 действительно менее вирулентный, чем предыдущий исходный штамм.

Исследователи отобрали живые вирусы BA.2, выделенные в Японии, для заражения мышей и хомяков k18-hACE2 и обнаружили, что после заражения одинаковой дозой вируса у мышей, инфицированных как BA.2, так и BA.1, титры вируса в легких и носу были значительно ниже, чем при исходном заражении штаммом New Crown (p < 0,0001).

Этот стандартный результат подтверждает, что Омикрон действительно менее вирулентный, чем исходный дикий тип. Напротив, не наблюдалось существенной разницы в титрах вируса в лёгких и носовых путях животных после заражения BA.2 и BA.1.

Источник изображения: Интернет

Анализы вирусной нагрузки методом ПЦР показали, что у мышей, инфицированных как BA.2, так и BA.1, вирусная нагрузка в легких и носу была ниже, чем у исходного штамма New Crown, особенно в легких (p < 0,0001).

Подобно результатам, полученным на мышах, титры вируса, обнаруженные в носу и легких хомяков, инфицированных BA.2 и BA.1, были ниже, чем у исходного штамма после «инокуляции» той же дозой вируса, особенно в легких, и немного ниже в носу хомяков, инфицированных BA.2, чем BA.1 — фактически, у половины хомяков, инфицированных BA.2, не развилась легочная инфекция.

Кроме того, было обнаружено, что исходные штаммы BA.2 и BA.1 не вызывали перекрестной нейтрализации сыворотки после заражения, что соответствует тому, что наблюдалось у реальных людей при заражении различными новыми коронными мутантами.

Источник изображения: Интернет

Реальные данные: Омикрон реже вызывает серьезные заболевания

В нескольких из приведенных выше исследований описывается сниженная вирулентность Омикрона в лабораторных моделях животных, но справедливо ли это в реальном мире?

7 июня 2022 года ВОЗ опубликовала отчет, в котором оценивается разница в тяжести состояния людей, инфицированных во время эпидемии Омикрон (B.1.1.529), по сравнению с пандемией Дельта.

В отчёте указаны 16 749 новых пациентов с коронарной болезнью из всех провинций ЮАР, в том числе 16 749 пациентов, поступивших в период эпидемии «Дельта» (со 2 августа 2021 г. по 3 октября 2021 г.) и 17 693 пациента, поступивших в период эпидемии «Омикрон» (со 15 ноября 2021 г. по 16 февраля 2022 г.). Состояние пациентов было классифицировано как тяжёлое, серьёзное и несерьёзное.

критический: пациент, которому проводилась инвазивная вентиляция легких, или оксигенотерапия и высокопоточная трансназальная оксигенация, или экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО), или он был переведен в отделение интенсивной терапии во время госпитализации.
-тяжелая (тяжелая): получал кислород во время госпитализации
- нетяжелое: если ни одно из вышеперечисленных условий не выполняется, состояние пациента нетяжелое.

Данные показали, что в группе «Дельта» 49,2% пациентов с инфекцией «Дельта» находились в тяжёлом состоянии, 7,7% — в критическом, а 28% всех госпитализированных пациентов с инфекцией «Дельта» умерли, тогда как в группе «Омикрон» 28,1% пациентов с инфекцией «Омикрон» находились в тяжёлом состоянии, 3,7% — в критическом, а 15% всех госпитализированных пациентов с инфекцией «Омикрон» умерли. Медианная продолжительность пребывания в стационаре в группе «Дельта» составила 7 дней, в то время как в группе «Омикрон» — 6 дней.

Кроме того, в отчете проанализированы влияющие факторы возраста, пола, статуса вакцинации и сопутствующих заболеваний и сделан вывод о том, что Омикрон (B.1.1.529) связан с более низкой вероятностью серьезных и критических заболеваний (95% ДИ: от 0,41 до 0,46; p < 0,001) и более низким риском смерти в больнице (95% ДИ: от 0,59 до 0,65; p < 0,001).

Источник изображения: Интернет

Дальнейшие исследования также подробно проанализировали вирулентность различных подтипов Омикрона.

В когортном исследовании, проведённом в Новой Англии, были проанализированы 20 770 случаев заболевания «Дельта», 52 605 случаев заболевания «Омикроном» B.1.1.529 и 29 840 случаев заболевания «Омикроном» BA.2. Было установлено, что доля летальных исходов составила 0,7% для «Дельта», 0,4% для «B.1.1.529» и 0,3% для «BA.2». После корректировки с учётом сопутствующих факторов исследование пришло к выводу, что риск смерти для «BA.2» был значительно ниже, чем для «Дельта» и «B.1.1.529».

Источник изображения: Интернет

В другом исследовании, проведённом в Южной Африке, оценивался риск госпитализации и риск тяжёлого исхода для групп «Дельта», «BA.1», «BA.2» и «BA.4/BA.5». Результаты показали, что из 98 710 впервые инфицированных пациентов, включённых в анализ, 3825 (3,9%) были госпитализированы, из которых у 1276 (33,4%) развилась тяжёлая форма заболевания.

Среди пациентов с различными мутациями у 57,7% пациентов с дельта-инфекцией (97/168) развилась тяжёлая форма заболевания, по сравнению с 33,7% пациентов с BA.1 (990/2940), 26,2% пациентов с BA.2 (167/637) и 27,5% пациентов с BA.4/BA.5 (22/80). Многофакторный анализ показал, что вероятность развития тяжёлого заболевания среди пациентов с дельта-инфекцией > BA.1 > BA.2, в то время как вероятность развития тяжёлого заболевания среди пациентов с BA.4/BA.5 существенно не отличалась от BA.2.
Сниженная вирулентность, но необходима бдительность

Лабораторные исследования и реальные данные из нескольких стран показали, что Омикрон и его подтипы менее вирулентны и реже вызывают серьезные заболевания, чем исходный штамм и другие мутантные штаммы.

Однако в обзорной статье журнала The Lancet за январь 2022 года под названием «Мягкий, но не лёгкий» отмечалось, что, хотя на долю инфекции, вызванной омикрон, пришлось 21% госпитализаций среди молодого населения ЮАР, доля вспышек, вызывающих тяжёлое заболевание, вероятно, увеличится в группах населения с разным уровнем инфицирования и разным уровнем вакцинации. (Тем не менее, среди этой в основном молодой группы населения ЮАР 21% госпитализированных пациентов, инфицированных вариантом омикрон SARS-CoV-2, имели тяжёлые клинические исходы, и эта доля может увеличиться и оказать существенное влияние во время вспышек среди групп населения с разной демографической ситуацией и более низким уровнем иммунитета, полученного в результате инфекции или вакцинации.)

В конце вышеупомянутого отчета ВОЗ группа отметила, что, несмотря на сниженную вирулентность предыдущего штамма, почти у трети госпитализированных пациентов с Омикрон (B.1.1.529) развилась тяжелая форма заболевания, и что различные новые коронные мутанты продолжают вызывать высокую заболеваемость и смертность среди пожилых людей, людей с ослабленным иммунитетом или невакцинированных групп населения. (Мы также хотели бы предупредить, что наш анализ не следует рассматривать как поддержку нарратива о «мягком» варианте. Почти у трети госпитализированных пациентов с Омикрон развилась тяжелая форма заболевания, и 15% умерли; цифры, которые не являются незначительными… Среди уязвимых групп населения, т. е. пациентов в крайних возрастных группах, в группах населения с высокой коморбидностью, у ослабленных пациентов и среди невакцинированных, COVID-19 (все ЛОС) продолжает вносить значительный вклад в заболеваемость и смертность.)

Предыдущие данные Omicron, когда он спровоцировал пятую волну пандемии в Гонконге, показали, что по состоянию на 4 мая 2022 года из 1192765 новых случаев заболевания во время пятой волны было зарегистрировано 9115 смертей (общий коэффициент смертности составил 0,76%), а общий коэффициент смертности составил 2,70% для людей старше 60 лет (около 19,30% этой возрастной группы не были вакцинированы).

Напротив, только 2% новозеландцев старше 60 лет не вакцинированы, что тесно коррелирует с низким общим уровнем смертности в 0,07% для эпидемии новой короны.

С другой стороны, хотя часто утверждается, что в будущем болезнь в Ньюкасле может стать сезонной и эндемичной, некоторые ученые-эксперты придерживаются иной точки зрения.

Трое ученых из Оксфордского университета и Объединенного исследовательского центра Европейского союза полагают, что более низкая тяжесть Омикрона может быть просто совпадением и что продолжающаяся быстрая антигенная эволюция (антигенная эволюция) может привести к появлению новых вариантов.

В отличие от способности к ускользанию от иммунитета и заразности, которые подвержены сильному эволюционному давлению, вирулентность обычно является лишь «побочным продуктом» эволюции. Вирусы эволюционируют, чтобы максимально увеличить свою способность к распространению, и это также может привести к повышению вирулентности. Например, увеличивая вирусную нагрузку для облегчения передачи, вирус может вызывать более тяжёлое заболевание.

Более того, вирулентность вируса также нанесет весьма ограниченный вред при его распространении, если симптомы, вызванные вирусом, проявляются в основном на поздних стадиях инфекции, как в случае с вирусами гриппа, ВИЧ и вирусами гепатита С, и это лишь некоторые из них, у которых достаточно времени для распространения, прежде чем наступить серьезные последствия.

Источник изображения: Интернет

При таких обстоятельствах может быть сложно предсказать тенденцию нового мутантного штамма «короны» на основании более низкой вирулентности Омикрона, но хорошая новость заключается в том, что новая вакцина «короны» продемонстрировала сниженный риск тяжелого заболевания и смерти против всех мутантных штаммов, и агрессивное повышение уровня вакцинации населения остается важным способом борьбы с эпидемией на данном этапе.
Благодарности: Данная статья была профессионально проверена Панпаном Чжоу, доктором философии медицинского факультета Университета Цинхуа и научным сотрудником научно-исследовательского института Скриппса, США.
Реагент Омикрон для самостоятельного тестирования антигена в домашних условиях