Проспективное исследование прорыва: Технология метилирования CtDNA на основе ПЦР открывает новую эру наблюдения за MRD для колоректального рака

Недавно Jama Oncology (если 33.012) опубликовала важный результат исследования [1] командой профессора Cai Guo-Ring из раковой больницы Университета Фудана и профессора Ван Цзин из больницы Ренджи в Шанхайском университетском школе Университета Тонга, в сотрудничестве с биологией кунюанской биологии: «Раннее обнаружение молекулярной резиденции и рискованного борьбы по сцене IIII-ореологической болезни. Метилирование и стратификация риска) ». Это исследование является первым многоцентровым исследованием в мире, которое применяет технологию метилирования мультилирования CtDNA на основе ПЦР для прогнозирования рецидивов колоректального рака и мониторинга рецидивов, обеспечивая более экономически эффективный технический путь и решение по сравнению с существующими методами обнаружения MRD, что, как ожидается, значительно улучшит клиническое использование рециркуляции рака и мониторинга и значительного улучшения качества и качества. Исследование также было высоко оценено журналом и его редакторами, и было указано в качестве ключевой рекомендательной работы в этом выпуске, а профессор Хуан Руис-Банобре из Испании и профессор Аджай Гоэль из Соединенных Штатов были приглашены на его рассмотрение. Об этом исследовании также сообщили GenomeWeb, ведущий биомедицинский средства в Соединенных Штатах.
Джама Онкология
Колоректальный рак (CRC) является распространенной злокачественной опухолью желудочно -кишечного тракта в Китае. Международное агентство по исследованиям по исследованиям рака (IARC) показывают, что 555 000 новых случаев в Китае составляют около 1/3 мира, а уровень заболеваемости поднимается на второе место общего рака в Китае; 286 000 смертей составляют около 1/3 мира, ведущая как пятая наиболее распространенная причина смерти от рака в Китае. Пятая причина смерти в Китае. Следует отметить, что среди диагностированных пациентов стадии TNM I, II, III и IV составляют 18,6%, 42,5%, 30,7% и 8,2% соответственно. Более 80% пациентов находятся на средних и поздних стадиях, и 44% из них имеют одновременные или гетерохронические отдаленные метастазы для печени и легких, которые серьезно влияют на период выживания, подвергают опасности здоровье наших жителей и вызывают тяжелое социальное и экономическое бремя. Согласно статистике Национального онкологического центра, среднегодовое увеличение стоимости лечения колоректального рака в Китае составляет от 6,9% до 9,2%, а расходы на здоровье пациентов в течение одного года после диагноза могут получить 60% дохода семьи. Пациенты с раком страдают от заболевания, а также под большим экономическим давлением [2].
Девяносто процентов поражений колоректального рака можно удалить хирургическим путем, и чем ранее обнаруживается опухоль, тем выше пятилетняя выживаемость после радикальной хирургической резекции, но общий уровень рецидивов после резекции радикала по-прежнему составляет около 30%. Пятилетняя выживаемость рака колоректального рака в китайской популяции составляет 90,1%, 72,6%, 53,8% и 10,4% для этапов I, II, III и IV соответственно.
Минимальное остаточное заболевание (MRD) является основной причиной рецидивов опухоли после радикального лечения. В последние годы технология обнаружения MRD для твердых опухолей быстро развивалась, и несколько тяжеловесных наблюдательных и интервенционных исследований подтвердили, что послеоперационный статус MRD может указывать на риск послеоперационного рецидива колоректального рака. Тестирование CTDNA обладает преимуществами неинвазивных, простых, быстрых, с высокой доступностью образца и преодолением неоднородности опухоли.
Руководящие принципы NCCN США по раку толстой кишки и китайские руководящие принципы CSCO для колоректального рака утверждают, что для определения риска рецидива послеоперационного рецидива и отбора адъювантной химиотерапии при тестировании CTDNA может предоставить прогнозическую и прогнозирующую информацию, чтобы помочь в решениях адъювантного лечения для пациентов со стадии II или III рака толстой кишки. Тем не менее, большинство существующих исследований сосредоточены на мутациях ctDNA, основанных на технологии высокопроизводительной секвенирования (NGS), которая имеет сложный процесс, длительное время заказа и высокую стоимость [3], с небольшим отсутствием обобщения и низкой распространенности у пациентов с раком.
В случае пациентов с колоректальным раком III стадии, динамический мониторинг CTDNA на основе NGS стоит до 10 000 долл. США за одно посещение и требует периода ожидания до двух недель. При тестировании на метилирование на многоген в этом исследовании, Colonaiq®, пациенты могут иметь динамический мониторинг CTDNA в десятой части стоимости и получить отчет всего за два дня.
Согласно 560 000 новых случаев колоректального рака в Китае каждый год, клинические пациенты, в основном, с помощью колоректального рака стадии II-III (доля составляет около 70%), имеют более неотложную спрос на динамический мониторинг, а затем размер рынка динамического мониторинга MRD оращивания рака колоректального рака достигает миллионов людей каждый год.
Можно видеть, что результаты исследований имеют важное научное и практическое значение. Благодаря крупномасштабным проспективным клиническим исследованиям это подтвердило, что технология метилирования мультилирования CTDNA на основе ПЦР может использоваться для прогнозирования рецидивов колоректального рака и мониторинга рецидивов как с чувствительностью, времени, так и с экономической эффективностью, лучшей способностью принести пользу большей раковой пациентам. Исследование основано на Colonaiq®, многогене-тесте метилирования на колоректальный рак, разработанный Куни, чье клиническое применение в раннем скрининге и диагностике была подтверждена центральным клиническим исследованием.
Гастроэнтерология (IF33.88), ведущий международный журнал в области желудочно -кишечных заболеваний в 2021 году, сообщил о многоцентровых результатах исследований Чжуншанского университета Фудана, онкологической больницы Фудана Университета и других авторитетных медицинских учреждений в сочетании с биологическим инициацией, что также подтвердило отличные показатели Conformaiq® в раннем скрининге и ранних диагнозах и ранних диагнозах и ранних диагности. исследует потенциальное применение в мониторинге прогноза колоректального рака.

Для дальнейшей проверки клинического применения метилирования CTDNA при стратификации риска, руководящих решениях о лечении и раннего мониторинга рецидивов при колоректальном раке I-III, в исследовательскую группу включали 299 пациентов с колоректальным раком I-III стадии, которые подвергались раке радикала и собирали кровь на каждую точку последующего наблюдения (три месяца) в течение одного недели после операции после хирургии, и в пост-динамике, и в поссуществую, и в поссуществую, и в поссуществую, и в поссуществую, и в поссуществую, и в кровь, и в поссуществую, и крову, и кровь, и кровь. Тестирование CTDNA.
Во -первых, было обнаружено, что тестирование на CTDNA может предсказать риск рецидивов у пациентов с колоректальным раком на ранней стадии, как до операции, так и в начале после операции. Предоперационные CtDNA-позитивные пациенты имели более высокую вероятность послеоперационного рецидива, чем у пациентов с негативным CTDNA (22,0%> 4,7%). Раннее послеоперационное тестирование CTDNA по-прежнему прогнозировало риск рецидивов: через месяц после радикальной резекции пациенты с положительным CTDNA были в 17,5 раза чаще, чем отрицательных пациентов; Команда также обнаружила, что комбинированное тестирование CTDNA и CEA немного улучшило производительность в обнаружении рецидивов (AUC = 0,849), но разница не была значимой по сравнению с тестированием CTDNA (AUC = 0,839).
Клиническая стадия в сочетании с факторами риска в настоящее время является основной основой для стратификации риска раковых пациентов, и в нынешней парадигме большое количество пациентов все еще повторяется [4], и существует неотложная необходимость в лучших инструментах стратификации, поскольку сосуществование по обращению и недостаточной обработке в клинике. Основываясь на этом, команда классифицировала пациентов с колоректальным раком III стадии в различные подгруппы на основе оценки риска клинического рецидива (высокий риск (T4/ N2) и низкий риск (T1-3N1)) и период адъювантного лечения (3/6 месяцев). Анализ показал, что у пациентов в подгруппе высокого риска пациентов с положительным, имеющим более низкий уровень рецидивов, если они получали шесть месяцев адъювантной терапии; В подгруппе низкого риска пациентов с положительным, не было значительных различий между адъювантным циклом лечения и результатами пациента; В то время как у пациентов с негативным, негативным, имел значительно лучший прогноз, чем пациенты с положительным, и более длинный послеоперационный неоперативный период рецидивов (RFS); Стадия I и низкого риска стадии II колоректального рака Все пациенты с негативными, отрицательные, не имели рецидива в течение двух лет; Следовательно, ожидается, что интеграция CTDNA с клиническими характеристиками будет еще больше оптимизировать стратификацию риска и лучше прогнозировать рецидив.
Экспериментальные результаты
Рисунок 1. Анализ CTDNA в плазме при раннем обнаружении рецидивов колоректального рака
Дальнейшие результаты динамического тестирования на CTDNA показали, что риск рецидивов был значительно выше у пациентов с положительным динамическим тестированием на ctDNA, чем у пациентов с отрицательной CTDNA во время фазы мониторинга рецидивов заболевания после окончательного лечения (после радикальной хирургии + адъювантная терапия) (рисунок 3ACD), и что CTDNA может указывать на опухоль на 20 месяцев ранее (рисунок 3B). рецидив и своевременное вмешательство.
Экспериментальные результаты

Рисунок 2. Анализ CTDNA на основе продольной когорты для обнаружения рецидивов колоректального рака

«Большое количество исследований трансляционной медицины по колоректальному раку приводило к дисциплине, особенно тестирование MRD на основе CTDNA демонстрирует большой потенциал для улучшения послеоперационного лечения пациентов с раком колоректального рака путем обеспечения стратификации риска рецидивов, руководящих решениями и раннего мониторинга рецидивов.

Преимущество выбора метилирования ДНК в качестве нового маркера MRD по сравнению с обнаружением мутаций заключается в том, что он не требует скрининга секвенирования цельного генома опухолевых тканей, непосредственно используется для тестирования крови и избегает ложноположительных результатов из-за обнаружения соматических мутаций, происходящих из нормальных тканей, доброкачественных заболеваний и клонального гематопоза.
Это исследование и другие связанные исследования подтверждают, что тестирование MRD на основе CTDNA является наиболее важным независимым фактором риска рецидива колоректального рака I-III и может использоваться для руководства решениями о лечении, включая «эскалацию» и «понижение» MRD адъювантной терапии.
Поле MRD быстро развивается с помощью ряда инновационных, высокочувствительных и специфических анализов, основанных на эпигенетике (метилирование ДНК и фрагментику) и геномики (сверхгенсильное целевое секвенирование или секвенирование целого генома). Мы ожидаем, что Colonaiq® продолжает организовывать крупномасштабные клинические исследования и может стать новым показателем тестирования MRD, который сочетает в себе доступность, высокую производительность и доступность и может широко использоваться в обычной клинической практике ».
Ссылки
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Раннее обнаружение молекулярного жилья и стратификации риска для стадии III Colorectal Cance -Colorectal Cyrulaing DNA. Джама Онкол. 2023 апрель 20.
[2] «Бремя заболевания колоректального рака в китайской популяции: изменилось ли это в последние годы? Китайский журнал эпидемиологии, вып. 41, № 10, октябрь 2020 года.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Целевое секвенирование следующего поколения ДНК циркулирующей точкой для отслеживания минимальных остаточных заболеваний при локализованном раке толстой кишки. Энн Онкол. 1 ноября 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Уточнение адъювантной терапии для неметастатического рака толстой кишки, новых стандартов и перспектив. Рак лечит Rev. 2019; 75: 1-11.


Пост времени: апрель-28-2023
Настройки конфиденциальности
Управлять согласием cookie
Чтобы обеспечить наилучший опыт, мы используем такие технологии, как файлы cookie для хранения и/или доступа к информации устройства. Согласие на эти технологии позволит нам обрабатывать такие данные, как поведение просмотра или уникальные идентификаторы на этом сайте. Не согласив или снять согласие, может отрицательно повлиять на определенные функции и функции.
✔ Принято
✔ Принять
Отвергнуть и закрыть
X