中文网站
Недавно JAMA Oncology (IF 33.012) опубликовал важный результат исследования [1], проведенный командой профессора Цай Го-ринга из онкологической больницы Университета Фудань и профессора Ван Цзин из больницы Ренджи медицинского факультета Шанхайского университета Цзяо Тун, в сотрудничество с KUNYUAN BIOLOGY: «Раннее выявление молекулярных остаточных заболеваний и стратификация риска для стадий I–III колоректального рака посредством циркулирующего Метилирование опухолевой ДНК и стратификация риска). Это исследование является первым многоцентровым исследованием в мире, в котором применяется технология мультигенного метилирования цДНК крови на основе ПЦР для прогнозирования рецидивов колоректального рака и мониторинга рецидивов, что обеспечивает более экономичный технический путь и решение по сравнению с существующими методами обнаружения MRD, которые, как ожидается, значительно улучшить клиническое использование прогнозирования и мониторинга рецидивов колоректального рака, а также значительно улучшить выживаемость и качество жизни пациентов. Исследование также получило высокую оценку журнала и его редакторов и было включено в список ключевых рекомендательных статей в этом выпуске. Профессор Хуан Руис-Баньобре из Испании и профессор Аджай Гоэль из США были приглашены для рецензирования. Об исследовании также сообщило GenomeWeb, ведущее биомедицинское издание в США.
Колоректальный рак (КРР) — распространенная злокачественная опухоль желудочно-кишечного тракта в Китае. Данные Международного агентства по исследованию рака (IARC) за 2020 год показывают, что 555 000 новых случаев заболевания в Китае составляют около 1/3 мирового показателя, при этом уровень заболеваемости подскочил на второе место среди распространенных видов рака в Китае; 286 000 смертей составляют около 1/3 мирового показателя, занимая пятое место по распространенности среди причин смертности от рака в Китае. Пятая причина смерти в Китае. Примечательно, что среди диагностированных пациентов ТНМ I, II, III и IV стадии составляют 18,6%, 42,5%, 30,7% и 8,2% соответственно. Более 80% больных находятся на средних и поздних стадиях, а у 44% из них наблюдаются одновременные или гетерохронные отдаленные метастазы в печень и легкие, которые серьезно влияют на период выживаемости, ставят под угрозу здоровье наших жителей и вызывают тяжелые социальные и экономические последствия. груз. По статистике Национального онкологического центра, среднегодовой рост стоимости лечения колоректального рака в Китае составляет от 6,9% до 9,2%, а личные расходы пациентов на здравоохранение в течение одного года после постановки диагноза могут составлять 60% от стоимости лечения колоректального рака. семейный доход. Больные раком страдают от этой болезни, а также находятся под большим экономическим давлением [2].
Девяносто процентов поражений колоректального рака можно удалить хирургическим путем, и чем раньше обнаружена опухоль, тем выше пятилетняя выживаемость после радикальной хирургической резекции, но общая частота рецидивов после радикальной резекции по-прежнему составляет около 30%. Пятилетняя выживаемость при колоректальном раке в китайской популяции составляет 90,1%, 72,6%, 53,8% и 10,4% для стадий I, II, III и IV соответственно.
Минимальная остаточная болезнь (МОБ) является основной причиной рецидива опухоли после радикального лечения. В последние годы технология обнаружения MRD для солидных опухолей быстро развивалась, и несколько тяжелых обсервационных и интервенционных исследований подтвердили, что послеоперационный статус MRD может указывать на риск послеоперационного рецидива колоректального рака. Преимущество тестирования ctDNA заключается в том, что оно неинвазивное, простое, быстрое, с высокой доступностью образцов и позволяет преодолеть гетерогенность опухоли.
В рекомендациях NCCN США по раку толстой кишки и рекомендациях CSCO в Китае по колоректальному раку говорится, что для определения риска послеоперационного рецидива и выбора адъювантной химиотерапии при раке толстой кишки тестирование ctDNA может предоставить прогностическую и прогностическую информацию, которая поможет в принятии решений об адъювантном лечении для пациентов со стадией II. или III рак толстой кишки. Однако большинство существующих исследований сосредоточено на мутациях цтДНК, основанных на технологии высокопроизводительного секвенирования (NGS), которая имеет сложный процесс, длительное время выполнения и высокую стоимость [3], с небольшим отсутствием обобщения и низкой распространенностью среди онкологических больных.
В случае пациентов с колоректальным раком III стадии динамический мониторинг ктДНК на основе NGS стоит до 10 000 долларов США за одно посещение и требует периода ожидания до двух недель. С помощью теста мультигенного метилирования ColonAiQ®, представленного в этом исследовании, пациенты могут проводить динамический мониторинг ctDNA за десятую часть стоимости и получать отчет всего за два дня.
Согласно 560 000 новых случаев колоректального рака в Китае каждый год, клинические пациенты, в основном с колоректальным раком II-III стадии (доля составляет около 70%), имеют более острую потребность в динамическом мониторинге, чем размер рынка динамического мониторинга MRD колоректальным раком ежегодно заболевают миллионы людей.
Видно, что результаты исследования имеют важное научное и практическое значение. Благодаря крупномасштабным проспективным клиническим исследованиям было подтверждено, что технология мультигенного метилирования ктДНК крови на основе ПЦР может использоваться для прогнозирования рецидивов колоректального рака и мониторинга рецидивов с чувствительностью, своевременностью и экономической эффективностью, что позволяет более точной медицине принести пользу большему количеству онкологических больных. . Исследование основано на ColonAiQ®, тесте мультигенного метилирования колоректального рака, разработанном KUNY, ценность клинического применения которого при раннем скрининге и диагностике была подтверждена центральным клиническим исследованием.
Gastroenterology (IF33.88), ведущий международный журнал в области желудочно-кишечных заболеваний в 2021 году, сообщил о результатах многоцентровых исследований больницы Чжуншань Фуданьского университета, онкологической больницы Фуданьского университета и других авторитетных медицинских учреждений совместно с KUNYAN Biological, которые подтвердили превосходную эффективность ColonAiQ® ChangAiQ® при раннем скрининге и ранней диагностике колоректального рака, а также первоначально исследовал возможности его применения в Мониторинг прогноза колоректального рака.
Для дальнейшей проверки клинического применения метилирования ctDNA в стратификации риска, принятии решений о лечении и мониторинге ранних рецидивов при колоректальном раке I-III стадии исследовательская группа включила 299 пациентов с колоректальным раком I-III стадии, которые перенесли радикальное хирургическое вмешательство и собрали образцы крови в каждую точку наблюдения (с интервалом в три месяца) в течение одной недели до операции, одного месяца после операции и при послеоперационной адъювантной терапии для динамического тестирования ктДНК крови.
Во-первых, было обнаружено, что тестирование ctDNA может предсказать риск рецидива у пациентов с колоректальным раком на ранних стадиях, как до операции, так и в раннем послеоперационном периоде. У пациентов с дооперационной ctDNA-положительной реакцией наблюдалась более высокая вероятность послеоперационного рецидива, чем у пациентов с дооперационной ctDNA-отрицательной реакцией (22,0% > 4,7%). Раннее послеоперационное тестирование ctDNA по-прежнему предсказывало риск рецидива: через месяц после радикальной резекции у пациентов с ctDNA-положительным результатом вероятность рецидива была в 17,5 раз выше, чем у отрицательных пациентов; команда также обнаружила, что комбинированное тестирование ctDNA и CEA немного улучшило показатели обнаружения рецидива (AUC = 0,849), но разница была незначительной по сравнению с тестированием только ctDNA (AUC = 0,839). Разница не была значимой по сравнению с тестированием только ctDNA (AUC = 0,839).
Клиническая стадия в сочетании с факторами риска в настоящее время является основной основой для стратификации риска онкологических больных, и в современной парадигме большое количество пациентов все еще рецидивируют [4], и существует острая необходимость в более совершенных инструментах стратификации, таких как чрезмерное лечение и в клинике сосуществуют недостаточное лечение. Основываясь на этом, команда классифицировала пациентов с колоректальным раком III стадии на различные подгруппы на основе оценки клинического риска рецидива (высокий риск (T4/N2) и низкий риск (T1-3N1)) и периода адъювантного лечения (3/6 месяцев). Анализ показал, что у пациентов из подгруппы высокого риска с ctDNA-положительными пациентами частота рецидивов была ниже, если они получали шестимесячную адъювантную терапию; в подгруппе низкого риска ctDNA-положительных пациентов не было существенной разницы между циклом адъювантного лечения и результатами лечения пациентов; в то время как ctDNA-отрицательные пациенты имели значительно лучший прогноз, чем ctDNA-положительные пациенты, и более длительный послеоперационный безрецидивный период (RFS); Колоректальный рак стадии I и стадии II низкого риска. У всех пациентов с отрицательным результатом по ctDNA не было рецидивов в течение двух лет; поэтому ожидается, что интеграция ктДНК с клиническими особенностями будет способствовать дальнейшей оптимизации стратификации риска и лучшему прогнозированию рецидивов.
Рисунок 1. Анализ ктДНК плазмы в POM1 для раннего выявления рецидива колоректального рака.
Дальнейшие результаты динамического тестирования ктДНК показали, что риск рецидива был значительно выше у пациентов с положительным динамическим тестом ктДНК, чем у пациентов с отрицательным тестом ктДНК на этапе мониторинга рецидива заболевания после окончательного лечения (после радикального хирургического вмешательства + адъювантной терапии) (рис. 3ACD). и что ктДНК может указывать на рецидив опухоли на 20 месяцев раньше, чем при визуализации (рис. 3B), что дает возможность раннего выявления рецидива заболевания и своевременного вмешательства.
Рисунок 2. Анализ ктДНК на основе продольной когорты для выявления рецидива колоректального рака.
«Большое количество исследований в области трансляционной медицины в области колоректального рака возглавляет эту дисциплину, особенно тестирование MRD на основе ctDNA демонстрирует большой потенциал для улучшения послеоперационного ведения пациентов с колоректальным раком, обеспечивая стратификацию риска рецидива, принятие решений о лечении и ранний мониторинг рецидива.
Преимущество выбора метилирования ДНК в качестве нового маркера MRD перед обнаружением мутаций заключается в том, что оно не требует скрининга опухолевых тканей с помощью полногеномного секвенирования, непосредственно используется для анализа крови и позволяет избежать ложноположительных результатов из-за обнаружения соматических мутаций, происходящих из нормальных клеток. тканей, доброкачественные заболевания и клональный гемопоэз.
Это исследование и другие связанные исследования подтверждают, что тестирование MRD на основе ктДНК является наиболее важным независимым фактором риска рецидива колоректального рака I-III стадии и может использоваться для принятия решений о лечении, включая «эскалацию» и «понижение» адъювантной терапии. MRD является наиболее важным независимым фактором риска рецидива после операции по поводу колоректального рака I-III стадии.
Область MRD быстро развивается благодаря ряду инновационных, высокочувствительных и специфичных методов анализа, основанных на эпигенетике (метилирование ДНК и фрагментомика) и геномике (сверхглубокое целевое секвенирование или полногеномное секвенирование). Мы ожидаем, что ColonAiQ® продолжит организовывать масштабные клинические исследования и может стать новым индикатором MRD-тестирования, который сочетает в себе доступность, высокую эффективность и доступность и может широко использоваться в повседневной клинической практике».
Ссылки
[1] Мо С, Е Л, Ван Д, Хань Л, Чжоу С, Ван Х, Дай В, Ван Ю, Луо В, Ван Р, Сюй Ю, Цай С, Лю Р, Ван З, Цай Г. Раннее выявление Молекулярных остаточных заболеваний и стратификации риска колоректального рака стадий от I до III посредством метилирования циркулирующей опухолевой ДНК. ДЖАМА Онкол. 2023, 20 апреля.
[2] «Бремя колоректального рака среди населения Китая: изменилось ли оно за последние годы? , Китайский журнал эпидемиологии, Vol. 41, № 10, октябрь 2020 г.
[3] Таразона Н., Гимено-Валиенте Ф., Гамбарделла В. и др. Целевое секвенирование нового поколения ДНК циркулирующих опухолей для отслеживания минимальной остаточной болезни при локализованном раке толстой кишки. Энн Онкол. 1 ноября 2019 г.;30(11):1804–1812.
[4] Тайеб Дж., Андре Т., Оклин Э. Совершенствование адъювантной терапии неметастатического рака толстой кишки, новые стандарты и перспективы. Лечение рака, ред. 2019 г.;75:1-11.
Время публикации: 28 апреля 2023 г.
Настройки конфиденциальности