中文网站 
Недавно JAMA Oncology (IF 33.012) опубликовала важный результат исследования [1], проведенного группой профессора Цай Го-ринга из онкологической больницы Университета Фудань и профессора Ван Цзин из больницы Ренджи Медицинской школы Шанхайского университета Цзяо Тун в сотрудничество с KUNYUAN BIOLOGY: «Раннее выявление молекулярного остаточного заболевания и стратификация риска колоректального рака стадии I–III посредством метилирования ДНК циркулирующей опухоли и стратификации риска)».Это исследование является первым многоцентровым исследованием в мире, в котором применяется технология мультигенного метилирования цДНК крови на основе ПЦР для прогнозирования рецидивов колоректального рака и мониторинга рецидивов, что обеспечивает более экономичный технический путь и решение по сравнению с существующими методами обнаружения МОБ. значительно улучшить клиническое использование прогнозирования и мониторинга рецидивов колоректального рака, а также значительно улучшить выживаемость и качество жизни пациентов.Исследование также получило высокую оценку журнала и его редакторов и было указано в качестве основного рекомендательного документа в этом выпуске, и профессор Хуан Руис-Баньобре из Испании и профессор Аджай Гоэль из США были приглашены для его рецензирования.Об исследовании также сообщило GenomeWeb, ведущее биомедицинское СМИ в США.
Колоректальный рак (КРР) — распространенная злокачественная опухоль желудочно-кишечного тракта в Китае.Данные Международного агентства по изучению рака (IARC) за 2020 год показывают, что 555 000 новых случаев заболевания в Китае составляют около 1/3 мирового показателя, при этом уровень заболеваемости подскочил до второго места среди распространенных видов рака в Китае;286 000 смертей составляют около 1/3 всего мира, занимая пятое место среди наиболее распространенных причин смерти от рака в Китае.Пятая причина смерти в Китае.Примечательно, что среди диагностированных пациентов стадии I, II, III и IV по TNM составляют 18,6%, 42,5%, 30,7% и 8,2% соответственно.Более 80% больных находятся в средней и поздней стадиях, а у 44% из них имеются одновременные или гетерохронные отдаленные метастазы в печень и легкие, которые серьезно влияют на период выживаемости, угрожают здоровью наших жителей и вызывают тяжелые социально-экономические последствия. груз.Согласно статистике Национального онкологического центра, среднегодовой рост стоимости лечения колоректального рака в Китае составляет примерно от 6,9% до 9,2%, а личные расходы пациентов на здравоохранение в течение одного года после постановки диагноза могут составлять до 60%. семейный доход.Больные раком страдают от болезни, а также находятся под большим экономическим давлением [2].
Девяносто процентов поражений колоректальным раком можно удалить хирургическим путем, и чем раньше опухоль обнаружена, тем выше пятилетняя выживаемость после радикальной хирургической резекции, но общая частота рецидивов после радикальной резекции все еще составляет около 30%.Пятилетняя выживаемость при колоректальном раке у населения Китая составляет 90,1%, 72,6%, 53,8% и 10,4% для стадий I, II, III и IV соответственно.
Минимальная остаточная болезнь (МОБ) является основной причиной рецидива опухоли после радикального лечения.В последние годы технология обнаружения МОБ для солидных опухолей быстро развивалась, и несколько тяжелых обсервационных и интервенционных исследований подтвердили, что послеоперационный статус МОБ может указывать на риск послеоперационного рецидива колоректального рака.Преимущество тестирования ctDNA заключается в том, что оно неинвазивно, просто, быстро, с высокой доступностью образца и преодолением гетерогенности опухоли.
В рекомендациях NCCN США по раку толстой кишки и китайских рекомендациях CSCO по колоректальному раку говорится, что для определения риска послеоперационного рецидива и выбора адъювантной химиотерапии при раке толстой кишки тестирование цДНК может предоставить прогностическую и прогностическую информацию, которая поможет принять решение о адъювантном лечении пациентов со стадией II. или III рак толстой кишки.Тем не менее, большинство существующих исследований сосредоточено на мутациях цДНК, основанных на технологии высокопроизводительного секвенирования (NGS), которая имеет сложный процесс, длительное время выполнения и высокую стоимость [3], с небольшим отсутствием обобщаемости и низкой распространенностью среди онкологических больных.
В случае пациентов с колоректальным раком III стадии динамический мониторинг цДНК на основе NGS стоит до 10 000 долларов США за одно посещение и требует периода ожидания до двух недель.С тестом мультигенного метилирования в этом исследовании, ColonAiQ®, пациенты могут получить динамический мониторинг ctDNA за десятую часть стоимости и получить отчет всего за два дня.
Согласно 560 000 новых случаев колоректального рака в Китае каждый год, клинические пациенты, в основном с колоректальным раком II-III стадии (доля составляет около 70%), имеют более острую потребность в динамическом мониторинге, чем размер рынка динамического мониторинга MRD колоректальный рак ежегодно поражает миллионы людей.
Видно, что результаты исследований имеют важное научное и практическое значение.Благодаря крупномасштабным проспективным клиническим исследованиям было подтверждено, что технология мультигенного метилирования цДНК крови на основе ПЦР может использоваться для прогнозирования рецидивов колоректального рака и мониторинга рецидивов с чувствительностью, своевременностью и экономической эффективностью, что позволяет прецизионной медицине приносить пользу большему количеству больных раком. .Исследование основано на ColonAiQ®, мультигенном тесте на метилирование колоректального рака, разработанном KUNY, ценность клинического применения которого для раннего скрининга и диагностики была подтверждена центральным клиническим исследованием.
Gastroenterology (IF33.88), ведущий международный журнал в области желудочно-кишечных заболеваний в 2021 году, сообщил о результатах многоцентровых исследований больницы Чжуншань Университета Фудань, Онкологической больницы Университета Фудань и других авторитетных медицинских учреждений совместно с КУНЯН Биологический, которые подтвердили превосходные характеристики ColonAiQ® ChangAiQ® в раннем скрининге и ранней диагностике колоректального рака, и первоначально исследовали его потенциальное применение в мониторинге прогноза колоректального рака.
Чтобы дополнительно подтвердить клиническое применение метилирования цДНК для стратификации риска, принятия решений о лечении и раннего мониторинга рецидивов при колоректальном раке I-III стадии, исследовательская группа включила 299 пациентов с колоректальным раком I-III стадии, которые перенесли радикальную операцию и взяли образцы крови в каждую точку наблюдения (с интервалом в три месяца) в течение одной недели до операции, одного месяца после операции и в послеоперационной адъювантной терапии для динамического тестирования цДНК крови.
Во-первых, было обнаружено, что тестирование ctDNA может предсказать риск рецидива у пациентов с колоректальным раком на ранней стадии, как до операции, так и в раннем послеоперационном периоде.Дооперационные цтДНК-положительные пациенты имели более высокую вероятность послеоперационного рецидива, чем предоперационные цтДНК-отрицательные пациенты (22,0% > 4,7%).Раннее послеоперационное тестирование цтДНК по-прежнему предсказывало риск рецидива: через месяц после радикальной резекции у пациентов с цДНК-положительным результатом вероятность рецидива была в 17,5 раз выше, чем у пациентов с отрицательным результатом;группа также обнаружила, что комбинированное тестирование ctDNA и CEA немного улучшило эффективность обнаружения рецидива (AUC=0,849), но разница была незначительной по сравнению с тестированием только ctDNA (AUC=0,839). 0,839).
Клиническая стадия в сочетании с факторами риска в настоящее время является основной основой для стратификации риска онкологических больных, и в текущей парадигме большое количество пациентов все еще рецидивирует [4], и существует острая необходимость в более совершенных инструментах стратификации, таких как избыточное лечение и недостаточное лечение сосуществуют в клинике.Основываясь на этом, команда классифицировала пациентов с колоректальным раком III стадии на различные подгруппы на основании клинической оценки риска рецидива (высокий риск (T4/N2) и низкий риск (T1-3N1)) и периода адъювантного лечения (3/6 месяцев).Анализ показал, что у пациентов из подгруппы высокого риска, состоящей из цДНК-позитивных пациентов, частота рецидивов была ниже, если они получали адъювантную терапию в течение шести месяцев;в подгруппе низкого риска цтДНК-позитивных пациентов не было значимой разницы между циклом адъювантного лечения и результатами пациентов;в то время как цтДНК-отрицательные пациенты имели значительно лучший прогноз, чем цтДНК-положительные пациенты, и более длительный послеоперационный безрецидивный период (БРВ);колоректальный рак I стадии и II стадии низкого риска. У всех цтДНК-негативных пациентов не было рецидивов в течение двух лет;поэтому ожидается, что интеграция цтДНК с клиническими признаками будет способствовать дальнейшей оптимизации стратификации риска и лучшему прогнозированию рецидива.
Рисунок 1. Анализ цтДНК плазмы в POM1 для раннего выявления рецидива колоректального рака.
Дальнейшие результаты динамического тестирования цДНК показали, что риск рецидива был значительно выше у пациентов с положительным динамическим тестом цДНК, чем у пациентов с отрицательным тестом цДНК, на этапе мониторинга рецидива заболевания после радикального лечения (после радикальной операции + адъювантная терапия) (рис. 3ACD), и что цтДНК может указывать на рецидив опухоли на срок до 20 месяцев раньше, чем визуализация (рис. 3В), что дает возможность раннего выявления рецидива заболевания и своевременного вмешательства.
Рисунок 2. Анализ цДНК на основе продольной когорты для выявления рецидива колоректального рака.
«Большое количество исследований трансляционной медицины в области колоректального рака лидирует в этой дисциплине, особенно тестирование MRD на основе ctDNA демонстрирует большой потенциал для улучшения послеоперационного ведения пациентов с колоректальным раком, позволяя стратифицировать риск рецидива, принимать решения о лечении и проводить ранний мониторинг рецидива.
Преимущество выбора метилирования ДНК в качестве нового маркера МОБ по сравнению с обнаружением мутаций заключается в том, что он не требует полногеномного скрининга опухолевых тканей, непосредственно используется для анализа крови и позволяет избежать ложноположительных результатов из-за обнаружения соматических мутаций, происходящих из нормальных клеток. ткани, доброкачественные заболевания и клональное кроветворение.
Это исследование и другие родственные исследования подтверждают, что тестирование MRD на основе ctDNA является наиболее важным независимым фактором риска рецидива колоректального рака стадии I-III и может использоваться для принятия решений о лечении, включая «эскалацию» и «понижение» адъювантной терапии. МОБ является важнейшим независимым фактором риска рецидива после хирургического лечения колоректального рака I-III стадии.
Область MRD быстро развивается благодаря ряду инновационных, высокочувствительных и специфичных анализов, основанных на эпигенетике (метилирование ДНК и фрагментомика) и геномике (сверхглубокое целевое секвенирование или секвенирование всего генома).Мы ожидаем, что ColonAiQ® продолжит организовывать крупномасштабные клинические исследования и может стать новым индикатором тестирования MRD, который сочетает в себе доступность, высокую эффективность и доступность и может широко использоваться в рутинной клинической практике».
Рекомендации
[1] Мо С., Йе Л., Ван Д., Хань Л., Чжоу С., Ван Х., Дай В., Ван Ю., Луо В., Ван Р., Сюй И., Цай С., Лю Р., Ван З., Цай Г. Раннее обнаружение молекулярного остаточного заболевания и стратификации риска колоректального рака I–III стадий посредством метилирования ДНК циркулирующей опухоли.JAMA Онкол.20 апр. 2023 г.
[2] «Бремя колоректального рака среди населения Китая: изменилось ли оно за последние годы?, Китайский журнал эпидемиологии, Vol.41, № 10, октябрь 2020 г.
[3] Таразона Н., Химено-Валиенте Ф., Гамбарделла В. и др.Целевое секвенирование ДНК циркулирующей опухоли нового поколения для отслеживания минимальной остаточной болезни при локализованном раке толстой кишки.Энн Онкол.1 ноября 2019 г.; 30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Усовершенствование адъювантной терапии неметастатического рака толстой кишки, новые стандарты и перспективы.Лечение рака, ред. 2019; 75:1–11.
Время публикации: 28 апреля 2023 г.