Новости - Скрытый убийца в мире собак: злокачественная гипертермия

Владельцы домашних животных, возможно, слышали о злокачественной гипертермии у собак — смертельном наследственном заболевании, которое часто возникает внезапно после анестезии. По своей сути, оно тесно связано с нарушениями вГен RYR1, итестирование нуклеиновых кислотявляется ключом к заблаговременному выявлению этого генетического риска.

Что касается его наследственного характера, научный консенсус заключается в том, что он следуетаутосомно-доминантное наследование с неполной пенетрантностью— это означает, что у собак, несущих мутировавший ген, симптомы могут проявляться не всегда; проявление зависит от внешних факторов и уровня экспрессии генов.

Сегодня давайте подробно разберем, как возникает это заболевание в рамках этой генетической модели и какие триггеры могут его вызвать.

Тайна выхода гена RYR1 из-под контроля

Чтобы понять механизм злокачественной гипертермии у собак, нам сначала нужно узнать «повседневную работу» гена RYR1 — он действует как «привратник кальциевых каналовВ мышечных клетках. В нормальных условиях, когда собака движется или нуждается в сокращении мышц, канал, регулируемый геном RYR1, открывается, высвобождая накопленные ионы кальция в мышечные волокна для запуска сокращения. После сокращения канал закрывается, кальций возвращается в хранилище, мышца расслабляется, и

весь процесс остается упорядоченным и контролируемым, без выделения чрезмерного тепла.

Однако при мутации гена RYR1 (а аутосомно-доминантное наследование подразумевает, что даже одна мутировавшая копия может быть патогенной) этот «привратник» теряет контроль. Он становится чрезмерно чувствительным и имеет тенденцию оставаться открытым при определённых стимулах, что приводит к неконтролируемому притоку большого количества ионов кальция в мышечные волокна.

В этот момент мышечные клетки переходят в состояние «перевозбуждение«— даже без сигнала к сокращению, они продолжают бесполезно сокращаться и метаболизироваться. Это быстро потребляет энергию и выделяет огромное количество тепла. Поскольку у собак ограниченная способность к рассеиванию тепла, когда выработка тепла значительно превышает рассеивание, температура тела может резко возрасти за считанные минуты (с нормальных 38–39 °C до более чем 41 °C). Это избыточное тепловыделение является классическим признаком злокачественной гипертермии. Что ещё опаснее, постоянный дисбаланс кальция запускает каскад проблем: чрезмерный метаболизм мышц приводит к образованию большого количества молочной кислоты и креатинкиназы, которые накапливаются в кровотоке и повреждают такие органы, как почки (креатинкиназа может закупоривать почечные канальцы) и печень. Мышечные волокна могут разрываться при длительном сокращении, вызывая рабдомиолиз, который приводит к скованности, боли и моче цвета тёмного чая (миоглобинурии). В тяжёлых случаях могут развиться аритмия, гипотония, учащённое дыхание и полиорганная недостаточность. неудача — без своевременного экстренного вмешательства уровень смертности чрезвычайно высок.

Здесь необходимо подчеркнуть неполную пенетрантность: некоторые собаки являются носителями мутаций RYR1, но не проявляют симптомов в повседневной жизни, поскольку для экспрессии гена требуется триггер. Мутация активируется только при появлении определённых стимулов, и кальциевые каналы выходят из-под контроля. Это объясняет, почему многие носители остаются здоровыми на протяжении всей жизни, если не подвергаются воздействию триггеров, но могут испытывать внезапное начало заболевания после воздействия триггера.

Три основных фактора, провоцирующих злокачественную гипертермию у собак

Описанные выше цепные реакции чаще всего вызываются тремя категориями факторов:

1. Специфические анестетики (первичный триггер)Самый сильный триггер включает определенные анестетики, такие какгалотан, изофлуран, севофлурани деполяризующие миорелаксанты, такие как сукцинилхолин. Эти препараты напрямую взаимодействуют с мутировавшим геном RYR1, дополнительно дестабилизируя кальциевые каналы. Клинические данные показывают, что около 70% случаев злокачественной гипертермии у собак возникают во время хирургических операций с использованием этих анестетиков, часто в течение 10–30 минут после индукции. Здесь также отражается неполная пенетрантность: некоторые собаки-носители мутаций могут не реагировать на эти препараты из-за различий в экспрессии генов или метаболических возможностях.

2. Тепло окружающей среды и физическая активностьВысокая температура и влажность (например, в нагретых закрытых автомобилях, на балконах, залитых солнцем) снижают теплоотдачу. Если собака интенсивно двигается в таких условиях, метаболическое тепловыделение резко увеличивается. В сочетании с аномалиями гена RYR1 это может активировать мутировавший ген. Случаи также были зарегистрированы во время транспортировки из-за жары, стресса и лёгкого движения.

3. Интенсивная реакция на стрессХирургическая травма, внезапный испуг (например, преследование крупным животным, громкие петарды) или сильная боль (переломы, травмы) могут вызвать выброс адреналина и других гормонов стресса. Эти гормоны косвенно активируют мутировавший ген RYR1, вызывая аномальное высвобождение кальция. У лабрадора, несущего эту мутацию, однажды развилась злокачественная гипертермия из-за стресса, вызванного автомобильной аварией, — пример неполной пенетрантности, вызванной внешними стимулами.

Важно отметить, что восприимчивость различается у разных пород.Лабрадор-ретривер, золотистый ретривер, бигль, выжлаУ других пород частота мутаций в гене RYR1 выше, в то время как у мелких пород, таких как чихуахуа и померанские шпицы, случаев зарегистрировано меньше. Возраст также играет роль: у молодых собак (1–3 года) более активный мышечный метаболизм, что делает их более уязвимыми к триггерам, чем у пожилых собак.

Генетическое тестирование: профилактика до появления симптомов

Для владельцев домашних животных понимание этих механизмов и триггеров позволяет эффективнее проводить профилактику:

Если ваша собака принадлежитпорода высокого рискаили имеетсемейная история(Доминантный тип наследования означает, что родственники могут быть носителями той же мутации), всегда сообщайте ветеринарам о состоянии здоровья перед анестезией. Они могут выбрать более безопасные препараты (например, пропофол, диазепам) и подготовить средства для охлаждения (пакеты со льдом, охлаждающие одеяла) и препараты для экстренной помощи.

Избегатьинтенсивные упражненияв жаркую погоду.

Уменьшатьстрессовые ситуациичтобы свести к минимуму воздействие триггера.

Ценность тестирования нуклеиновых кислотДиагностика злокачественной гипертермии у собак заключается в выявлении мутации RYR1. В отличие от вирусологических тестов, которые выявляют наличие инфекции, этот тип тестов выявляет генетический риск. Даже если у собаки нет симптомов из-за неполной пенетрантности, знание её генетического статуса позволяет владельцам корректировать лечение и медицинские решения, чтобы избежать провоцирующих факторов, тем самым защищая питомца от этого опасного для жизни заболевания.

Время публикации: 13 ноября 2025 г.